间羟基苯甲醇的合成

第18卷第5期化工时刊Vol. 18 No 52004年5月Chemical Industry Timesay.52004间羟基苯甲醇的合成许青青杨亦文〔浙江工业大学浙西分校科研处浙江衢州324006;兴浙江大学制药工程研究所浙江杭州310027)摘要本文介绍了间羟基苯甲醇的合成方法及对工艺条件进行了分析对比。关键词间羟基苯甲醇间甲酚合成The Synthesis of the m-Hydroxy benzyl AlcoholXu Qingqing Yang YiwenThe west Branch of Zhejiang Uiversity of Industry and Technology QUzhou 324006 ZhejiangChinaInstitute of pharmaceutical Engineering Zhejiang University Hang Zhou 310027 Zhejiang ChinaAbstract The synthesis method of m-Hydroxybenzyl alcohol are introduced. And the technological conditions arenalyzed in detailm- Hydroxybenzyl alcohol m-cresol Synthesis间羟基苯甲醇又名3-羟基苯甲醇是一种有价甲醇中冷却至10℃C,搅拌下滴加过量的硼氢化钠,值的医药中间体其中阃间羟基苯甲醛和间羟基苯甲滴加速度应保持温度在10~15℃加毕反应体系中酸已有生产和研究报道而间羟基苯甲醇的合成尚未过量的硼氢化钠用水水解得间羟基苯甲醇见报道。由于受生产方法的限制成本高产量少应催化加氢还原副反应少产品质量好产率高但用也受到限制国内外市场均较紧缺价格不断上涨,需优良的P、PN催化剂和H2来源而且加氢反应因此开发研究该产品具有高收率、高选择性、经济合还需很高的温度和压力在实际操作中引起了许多问理并对促进我国精细化工的发展具有重要的意义。题。用过量的硼氢化钠还原在温和的条件下可以简本文旨在通过国内外文献资料介绍国内外不同便地合成目标化合物。但是以上这些方法的缺点都的合成间羟基苯甲醇的工艺路线和方法对比分析各因间羟基苯甲醛作为原料成本较高还是受到了应用种合成方法的反应条件探讨适宜的合成方法。根据的限制。所使用的原料不同文献提到的间羟基苯甲醇合成方2.1用LiAH4等金属氢化物还原法大致可分为以间羟基苯甲醛、间羟基苯甲酸和以间采用此法可在十分温和的条件下进行还原反应甲酚为原料的3条路线。现分别综述如下般不会停止在醛的阶段可以收到较好的收率原1以间羟基苯甲醛为原料的_料利用率较高但所用的IiAH4催化剂价格昂贵成本较高。合成方法12.2电解还原法采用PP、Ni为催化剂在高温、高压下催化加据1987.8.4美国专利 United States Patent氢还原生成间羟基苯甲醇。也可使用 NaBH4 LiAIH4,44中国煤化亡通过不断加入间羟硼氢化锌等金属氢化物二氯化锡加上镁钠汞合金,基苯ICNMHG液可以不断地得到电醇铝等催化剂还原。操作实例将间羟基苯甲醛溶于解产品间羟基苯甲醇。反应温度为30~60℃产率收稿日期004-03-04作者简介许青氜1969~)女顽士生讲师主要从事无机与有机化学的教学和科研工作。28许青青等间羟基苯甲醇的合成2004Vo.18N.5化工时刊可达85.0%电流效率可达66%。实例在一个以石实例2290.2mol)甲酚和63g0.02mol舶三苯墨为阴极铂条作阳极的隔膜电解槽中加入10%硫基磷放λ带有搅拌器温度计光气插入管分液漏斗酸200mL保持温度30℃通入6A的直流电,25g和冷凝器装满干冰和丙酮)圆底细颈瓶的一套装(0.18mo)间羟基苯甲酸以6g/h的比率加入电解置中。194g1.8mol)的间甲酚A1.3g0.035mol槽在4.2h内加完所有的间羟基苯甲酸再继续电苯基磷和202.2mol)舶光气随后计量加入反应解0.8h。然后在温度20~30℃的电解液中加入在120℃的温度下进行4h停止通光气后继续反15.6g氢氧化敏95%调节溶液的pH值为5此外,应1h之后获得清楚的褐色的产品含有9%氯甲加入氯化钠溶解达到饱和再用醋酸盐萃取。用HC酸间甲苯酯和1.4%碳酸盐GC分析分析醋酸盐层包含9.4%的间羟基苯甲醇水层以浙江省化工研究院以季铵盐作为相转移催化剂间羟基苯甲酸为主还包含0.7%的间羟基苯甲醇。用光气与间甲酚于较高的温度下直接反应5制备实醋酸盐层减压蒸馏得间羟基苯甲醇晶体21.1孓纯例将计量的110g间甲酚及19g催化剂加入装有液度98.1%产率92.1%)下导气管、温度计及冷凝器的两只250mL串联的反又据1995-02-03日本专利P7034275服报道:应器中在40~110℃下由导气管导入计量的光气,通过高电条件下电解间羟基苯甲酸在电解池的阴反应一定时间当催化剂从反应液中全部析出时即终极区产生间羟基苯甲醇转化率可达70%。然后在止反应经真空吸滤得氯甲酸间甲苯酯。反应器内残电解生成的混合液中加入碱调节pH值到6~8使间留的催化剂及少量产品可循环使用。尾气氯化氫吸羟基苯甲醇和未电解的间羟基苯甲酸分离。在分离收成盐酸。产品含量95.8%。收率97.1%的间羟基苯甲酸盐水溶液中再用酸处理、重结晶,可(2甲酸间甲苯酯侧链氯化制得氯甲酸间氯甲使间羟基苯甲酸原料重新使用。苯酯。其反应式如下:此法尽管间羟基苯甲酸原料成本低但产量小催化剂远远满足不了市场需求工业化应用前景不大。_2l以间羟基苯甲酸为原料的合成方法HCI操作方法按一定比例将氯甲酸间甲苯酯、溶剂、31以间甲酚为原料的合成方法「1催化剂加入带搅拌器温度计、气体导入管、回流冷凝3.1由间甲酚发酵产生间羟基苯甲醇经精馏制得器的四囗瓶中加热到一定温度后通入干燥的氯气进通常情况下发酵反应是便宜的方法但酶较费反应反应过程中有氯化氢气体放出进入尾气吸钱反应速度缓慢得到的产物浓度低同时产物的分收系统以水吸收成盐酸。反应时不断取样进行色谱离也很麻烦而且费钱。分析当二氯苄达5%时就要停止反应。减压蒸去溶3.2由间甲酚经光气化、光催化氯化、再酯化和醇解剂然后分离除去未反应的原料使未氯化的氯甲酸的方法间甲苯酯小于1%。其中催化剂自由基引发剂)可其基本步骤为以使用偶氮二异丁腈、过氧化苯甲酰也可以使用过(1)间甲酚与光气作用而得氯甲酸间甲苯酯。氧化物或紫外光溶剂是卤化碳氢化合物如四氯化其反应式如下碳氯苯等氯化剂可以使用氯气、也可以使用五氯化磷、硫酰氯、亚硫酰氯等。这些方法都为传统的侧链cocl催化剂+hcl氯化工艺制法在US198549JS6380441中及在那0 Cl些文南中国煤化工有所描述。根据1993.12.28美国专利( United States PatentCNMH氯甲苯酯可以简便地5274164服道氯甲酸间甲苯酯的制备可以通过间甲得到间羟基苯甲醇制备过程分两步进行①氟甲酚和光气在温度80~160℃有机磷化合物如三苯基酸间氯甲苯酯用羧酸或羧酸盐在温度50~150℃压磷、亚磷酸三苯酯作催化剂的条件下反应制得。制备力在89.998~299.994ka条件下酯化,②对第一步化工时刊200.18№o.5化工纵横《 Comments& Reviews in C.1.》的反应产物用醇在温度50~150℃压力10~499.99的有窒息性高毒性的光气在实际生产过程如不进行kPa有催化剂存在的条件下醇解得到间羟基苯甲改进将对环境产生严重的污染甚至造成人身安全事醇故。由于苯环上侧链的氯化是一个竞争的连续取代制备的实例为狂反应烧瓶中加入100你按质量过程主要产物有一卤代物、二卤代物及少量的三卤计酸加热到120℃。然而60.3你按质量计鳯甲代物一般二卤代物的水解产物是醛而一卤代物和酸间氯甲苯酲GC分析98.0%)以计量器计量加入,三卤代物的水解产物是醇和酸。故这一条合成路线在Ih内加完这混合物在120~125℃再搅拌1h。之的关键是要控制一卤代物的选择性要适当地选择和后冷却到80℃然后加入31.9你按质量计腊醋酸钠,控制条件使反应停止在一卤取代上。同时再搅拌回流7h。之后减压蒸馏岀醋酸残渣用通过以上对间羟基苯甲醇的方法及条件的研究100份水和有机物分开再一次用22份水洗丢弃水可知合成间羟基苯甲醇的方法中只有3.2法是一条相得到58.2倣按质量计)相产品。这个油相产品具有工业化价值的合成路线.但探索理想的合成路线用54你按质量计呷醇和0.58你按质量计浓硫和获得较高收率的产物始终是有机合成的永恒主酸混合放在分馏柱中加热回流。过4h75你按质量题3.2法尚需进一步探索合成原料、工艺指标优化计呷酸/乙酸甲酯被取走而相同数量的甲醇在分馏工艺条件在实际的生产中完善技术条件提高产品收柱的底部增加进去反应。最后得到104.8你按质量率改善产品的纯化过程以降低间羟基苯甲醇的损计)羟基苯甲醇的甲醇溶液包含32.2%间羟基苯甲失这样才可以获得质优价廉且有竞争力的间羟基苯釀HPLC)理论产量94.4%。最后通过蒸发甲醇重甲醇产品结晶的形式得到纯净的间羟基苯甲醇。参考文献该法的特点在于间甲酚是煤炭和石油裂解所得的一种化工原料随着煤加工业的发展间甲酚产量[1]US638044I越来越大来源方便价格低廉且此原料路线无需昂「2JUs46849贵的NaBH4LiAH等金属氢化物作催化剂同时这[3]PP7034275l995-02-03[4]Us5274164条工艺路线反应温度较低方便设备设计和加工。但[5]徐克勋精细有机化工原料及中间体手册.北京北化学工业出版这种化学合成方法三废排放比较严重尤其采用无色>>一小少少少,少少小少少上接第27页 herese cotto.电化学.2011)050] Privabrata Sarkar Anthony P F. 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