天然产物Dorspoinsettifolin的简便合成

第36卷第3期广西大学学报:自然科学版Vol. 36 No.32011年6月.Joumal of Guangxi University:Nat Sei EdJune 2011文章编号:100-7445(2011 )030493-03天然产物Dorspoinsettifolin的简便合成凌新龙'2，黄初升2 ,刘红星2 ,黄可立2 ,孙崇华2(1.广西工学院生物与化学工程系，广西柳州545006;2.广西师范学院化学与生命科学学院,广西南宁530001)摘要oDspoionstifoin是从桑科琉桑属植物Dorstenia poinsetijolia 中分离得到的天然产物,琉桑属植物具有抗菌、消炎、抗惊厥和止痛等活性。以间苯二酚为原料经过乙酰化、吡喃环的引人和羟醛缩合关环三步反应合成了天然产物Drsoioettifolin,n总收率15. 2% ,比现有文献缩短了一步。关键词: Drsoionsetifolin;简便合成;3' ,4' -(2,2-二甲基吡哺) -2'-羟基-4-甲氧基查耳酮;异戊烯醛;茵香醛中图分类号:0629文献标识码:AConvenient synthesis of natural product DorspoinsettifolinLING Xin-long',2 ，HUANG Chu-sheng2，LIU Hong-xin2 ，HUANG Ke-li2 , SUN Chong-hua2(1. Department of Biological and Chemical Engineering, Guangxsi University of Technology ,Liuzhou 545006 ,China;2. College of Chemistry and Life Science, Guangxi Teachers Education University , Nanning 530001, China)Abstract: Dorspoinsettifolin, a natural product, was isolated from Dorstenia poinsetifolia. Dorsteniapoinsettifolia has antibacterial and antifungal activities , anti-inflammatory activity ，sedative and anti-convulsant activities, and so on. Dorspoinsettifolin was synthesized from m-dihydroxybenzene byacetylation, introduction of pyranyl cycle and aldol condensation through three steps with an overallyield of 15. 2%. The synthetic route is shorter than that reported in literatures by one step.Key words: Dorspoinsetifolin; convenient synthesis; 3', 4'-(2, 2-dimethylpyrano) -2'-hydroxy- 4-methoxychalcone; 3-methyl crontonaldehyde; 4-methoxybenzaldehyde异戊烯基黄烷酮类化合物是一大类广泛分布于植物界的天然产物,也是天然黄酮类化合物中的一个重要组成部分,它们表现出许多令人感兴趣的生物活性,如降血压.抗菌、抗肿瘤抗艾滋病等。其结构特征是在黄烷酮类化合物的基本骨架中含有一个或多个异戊烯基化的侧链,如异戊烯基、香叶基、法呢基.2,2-二甲基吡喃等。异戊烯基化侧链的存在大大增加了这类化合物相应的生物活性,因此,对他们的合成方法与构效关系进行研究不仅具有重要的理论意义,而具有潜在的药用前景‘21。Dorsoinsttifolin 是Ngadjui等[)]从桑科琉桑属植物Dorstenia pinestifolia 中分离得到的天然产物。琉桑属植物是生长在非洲和美洲热带雨林的灌木丛中的一种小草,具有抗菌(4]、消炎[5]、抗惊厥和止痛'6]等活性,其叶子常被用来治疗雅司病和疗伤。2003 年,兰州大学的薛吉军等71首次报道了化合物.①的全合成,但其路线过长,而且中间产物的产率也过低。目前我们正在开展苯并吡喃黄酮类化合物的中国煤化工收稿日期:2011-12-22;修订日期:2010-01-21HY HCNMHG基金项目:广西研究生教育创新计划项目(2010106030703M05) ;F四科技建发应用基础项日(佳科基0991009)通讯联系人:黄初升(1959-),男,广西百色人,广西师范学院教授，博士;E-mail:huangcs@ gxtc. edu. cn。494 .广西大学学报:自然科学版第36卷.研究,本文报道该化合物的全合成过程,其合成路线如下:H;C、HO、OHCH3③H;C,0CH,H,CH,C、,0CH;20H;C]+0①图1 Drspoinettifolin 的合成路线Fig.1 The synthetic route of Dorspoinsettifolin试剂和条件:a氯化锌,冰醋酸; b.吡啶,异戊烯醛; c.氢氧化钾,茴香醛1实验部分1.1 试剂和仪器. 1,3-苯二酚(天津市化学试剂一厂，AR),异戊烯醛(北京利源新赛化工有限公司,AR),茴香醛(杭州格林达化学有限公司,AR),吡啶(天津市化学试剂一厂,AR),氢氧化钾(天津市福晨化学试剂厂，AR) ,乙醇(天津市北联精细化学品开发有限公司, AR)。本实验所用的试剂除特别注明外均为分析纯试剂,柱层析硅胶和薄层层析硅胶均为青岛海洋化工厂产品;熔点用北京福凯科技发展有限公司的X。显微熔点测定仪测定,温度未校正;红外光谱测定采用美国Nicolet NEXUS 670 FT-IR型红外光谱仪, KBr压片;'H NMR核磁共振采用瑞士布鲁克AVANCEAV 500 MH2超导核磁共振仪和AVANCE Mercury plus 300 MH2型核磁共振仪测定,TMS为内标,溶剂均为CDCI, ;质谱用HP 5988型质谱仪测定。本实验的溶剂吡啶必须是无水的,系用氢氧化钾干燥后再重新蒸馏得到。1.2 2,4- 二羟基苯乙酮的制备将干燥过的11.1 g间苯二酚和7.8 g无水ZnCl,粉末加入到盛有12 mL冰醋酸的50 mL烧瓶中,加热搅拌,控制温度在110~115C,反应2h,冷却后得到粘稠液体,用吸管将粘稠液体滴人30mL冰水中,即有橘红色固体析出,抽滤,用冰水洗涤,100 C干燥,得橘红色固体10.6 g,产率70 %。产物熔点为143~ 145 C ,其文献参考值为143 ~144 C。1.32,2-二甲基-5-羟基-6- 乙酰基-2H-1 -苯并吡喃(③)的制备在25 mL圆底烧瓶中加入2,4-二羟基苯乙酮1.022 g(6.7 mmol) ,再加人2 mL无水吡啶和异戊烯醛0.618g(7.0mmol),在120C下加热搅拌回流反应24h,反应混合物用旋转蒸发仪蒸除吡啶,所得残余物柱层析分离纯化( V石油髓: Vz被乙脂=30:1) ,得到黄色固体30. 584 g,产率95% (扣除原料) ,熔点为97 ~99 C;'H NMR (500 MHz ,CDCl,) 8H1.48 (6H, s, 2CH,)，2.57 (3H, s, 0CCH,), 5.60 (1H,d, J=10Hz, C;-H), 6.36 (1H,d,J=9 Hz, Cg-H), 6.73 (1H, d, J=10Hz, C,-H), 7.54 (1H,d,J=9Hz, C,- -H), 13.00 (1H, s,0H) ; IR(KBr) vaw /cm-1: 3418, 2973.2926, 1 616, 1 577,1 488, 1 424, 1 385, 1 274, 829, 809; EIMS(m/z): 218中国煤化工100), 185 (S8)，175 (2)，160 (3), 157 (2), 77 (8), 43 (29)。TYHCNMHG1.4 Dorspoinsettifolin(①) 的制备取0.228 g化合物③( 1.05 mmol)溶于10 mL乙醇中,再加入40 % KOH水溶液( KOH 2.041 g,水窮3期凌新龙等:天然产物Dorspoinsetiolin的简便合成4953mL),逐滴滴人3mL含0.179g茴香醛(1.69mmol)的乙醇溶液,并剧烈搅拌。滴完后在80C下回流反应2 h,自然降至室温,搅拌50 h后将反应液倾人30 mL冰水中,用2 mol/L 的盐酸调节pH =6,然后用15mL乙酸乙酯萃取3次,合并有机层,依次用水、饱和食盐水洗涤,无水硫酸镁干燥,过滤,减压除去大部分溶剂，所得残余物柱层析分离纯化( V石油醒: Vz酸乙酯=20: 1) ,得到两种黄色固体,其中化合物①为0.056 g,产率16% (未扣除原料) ,熔点为148 ~ 150 C;'H NMR (300 MHz,CDCl,) 8H 1. 44,1.46(6H,2s, 2CH,), 2.81(1H, dd, J=3 Hz, J2=17 Hz, C,-H), 3.02(1H, dd, J=13 Hz, J2=17 Hz,C,-H), 3. 84(3H, s, 0CH,),5.42 (1H, dd, J =3 Hz, J2=13 Hz, C2-H ), 5.56 (1H, d, J=10Hz,C,.-H), 6.49 (1H, d,J=9 Hz, C。-H), 6.63 (1H, d,J=10 Hz,Cs,-H), 6.96 (2H, d, J=9Hz, C3,C,-H),7.40( 2H, d,J=9 Hz, C2, C,-H), 7.74 (1H, d, J=9 Hz, C,一H) ; IR( KBr)vm./cm-': 3447, 2926, 2853, 1 654, 1 638, 1 592, 1 575, 1515, 1 438, 1 376, 1 250, 1 171, 841,823; EIMS (m/z): 336(M*, 3), 321 (9), 233 (3), 215 (1), 202 (4), 187 (100), 159 (4), 149(5),134 (12),119 (8),91 (15),77 (13) ,65 (7)。另-化合物④(3' ,4'-(2,2-二甲基吡哺) -2' -羟基-4 -甲氧基查耳酮)为0.321g ,产率91%,熔点:115~116 C; 'H NMR(300 MHz,CDCI,)8H 1.47, (6H, s, 2CH,), 3. 86 (3H, s, CH,0- ) ,5. 60 (1H,d,J=9 Hz,C,-H), 6.40 (1H, d,J=9Hz, C,-H), 6.72(1H,d,J=9 Hz, C2- H), 6.96(1H,d,J=9 Hz, C,-H), 7.45 (1H,d, J=15 Hz,a-H), 7.59(1H, d,J=9 Hz, C,.-H), 7.70 (1H, d,J=9 Hz,C,-H), 7. 88(1H, d,J=15 Hz, β-H), 13. 80(1H, 0H) ; R(KBr) vmx/cm~': 3450, 2 972, 2930, .2603, 2367, 1636, 1 607, 1572, 1 509, 1 486, 1 423, 1 361, 1 287, 973, 944, 879, 800; EIMS (m/z):336(M* ,4), 321 (9), 306(2), 291 (6), 203 (5), 187 (100), 145 (6), 103 (8), 77 (12)。2结果与讨论2,4-二羟基苯乙酮与异戊烯醛反应时,其溶剂吡啶必须是无水的,加热回流反应24 h后,以95%的产率得到了化合物③,以1%的产率得到了2,2-二甲基-6-乙酰基-7-羟基-2H-1 -苯并吡喃。化合物③与茴香醛在KOH的乙醇水溶液中80 C下回流反应2 h,然后自然降至室温,搅拌50 h,得到两种产物,化合物①的产率为16% ;化合物④的产率为84% ,它也是.一种天然产物。Singhal 等[8]1983年首次从植物Milettia pochycarpa的种子里分离得到，1999年Ngadjui等[3.也从植物Dorstenia poin-sttifolia中分离得到了该化合物。至此我们以间苯二酚为原料,经过三步反应,以15. 2%的产率合成了天然产物①。最后一步反应得到的化合物④经过关环也可得到目标产物①。参考文献:[1] MITSCHER L A, PARK Y H, CLARK D. 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