4-氯苯乙醇的合成

中国医药工业杂志 Chinese Journal of pharmaceuticals201l,42(3)4氯苯乙醇的合成张立光,於学良,叶蓓(苏州卫生职业技术学院,江苏苏州215009)摘要:以4氯苯乙酮为原料,经 Willgerodt-Kindler法制得4氯苯乙酸,再在碘存在下经硎氢化钠还原制得杀菌剂腈苯唑的中间体4氯苯乙醇,总收率约66%关键词:4-氯苯乙醇;腈苯唑;中间体:合成中图分类号:O62534文献标志码:A文章编号:1001.8255(2011)03017402Synthesis of 4-ChlorophenethylalcoholZHANG Liguang, YU Xueliang, YE Bei(Suzhou Health College of Technology Suzhou 215009ABSTRACT: 4-Chlorophenethylalcohol, the intermediate of fenbuconazole, was synthesized from4-chloroacetophenone through Willgerodt-Kindler reaction to give 4-chlorobenzeneacetic acid, followed by reductionwith sodium borohydride in the presence of iodine with an overall yield of about 66%Key words: 4-chlorophenethylalcohol; fenbuconazole; intermediate; synthesis4-氯苯乙醇(1)是腈苯唑( fenbuconazole)的唑类光谱杀菌剂,常用于防治香蕉树的叶斑病和桃关键中间体,后者是由美国陶氏益农公司研发的三树的褐腐病等。1的合成方法报道较少,可以4-收稿日期:2010-11-15氯苯乙酸(4)为原料,经酯化和还原两步反应制作者简介:张立光(1980),女,硕士,讲师,从事药物合成研得(2)。本研究进行了改进,以4氯苯乙酮(2)为Tel:0512-62690370原料,参考文献,经 Willgerodt-Kindler法制得E-mail:ivy0714@126.com4,并优化反应条件为2和吗啉的摩尔比为1:3.5,吼吼吼吼吼吼吼吼吼吼吼吼吼吼崤吼吼崤崤吼吼吼心≤≤<<<≤[4] Zhu XD, Wang CG, Le ZF, et al. Synthesis, characterizationCu(Ⅱ)配合物的合成、表征与荧光性质[门.光谱学与nd scavenger effect on O2 of copper(ii)and zinc(ii)光谱分析,2007,27(2):335-338complexes derived from thiosemicarbazide[. Synth React[9]曾毅博,柯因金属配合物的合成、表征、抗肿瘤活性及Inorg Metal-Ong Chem, 1991, 21(9): 1365-1373其与DNA相互作用的研究[D].兰州大学,2003:1415[5] Nath m, Sharma n, Sarma GL. Studies on some[10]叶勇,胡继明,曾云鄂.D-氨基葡萄糖金属配合物对organotin(IV)complexes of semicarbazones andDNA作用的谱学研究[冂.光谱学与光谱分析,2001thiosemicarbazones [J]. Synth React Inorg Meta/-Ong Chem,9,19(4):39-356[l侯林荣.几种希夫碱和金属配合物的合成、表征、荧光6]计亮年,张黔玲,刘劲刚.生物医学中DNA的结构构象活性及与 ct-DNA相互作用的研究[D].宁夏大学,2008:作用机制及其生物功能的研究进展[J.中国科学(B辑)19202001,31(3):193-204[12] Uma MP, Palaniandavar M DNA binding and cleavage[7] Geary WJ. The use of conductivity measurements inproperties of certain tetrammine ruthenium (In) complexessolvents for the characterization compounds [J]中国煤化工s-effect of hydrogeCoordination Chem Rev, 1971, 7: 81[刀]. J Inorg Biochem,[8]张栋梅,范玉华,毕彩丰,等,一种异双希夫碱及其CNMHG中国医药工业杂志 Chinese Journal of Pharmaceuticals2011,42(3)KOHI2, NabH4图11的合成路线反应时间为5h,收率692%4再在碘存在下,水THF(50ml),冰盐浴冷却至0℃,加入碉氢化经硼氢化钠直接还原得1。改进后的工艺总收率为钠(22g,57.8mmol)和4(46g,27mmol),搅658%。1的合成路线见图1。拌10min。滴加碘(686g,27mmol)的THF溶液实验部分(40ml),过程控制反应温度不超过10℃。反应1-(4氯苯基)-2-吗啉乙硫酮(3)lh后升至室温,继续搅拌lh。向反应液中缓慢滴在100ml三颈瓶中加入吗啉(11.8ml,加甲醇(30ml),继续搅拌10min。30℃减压蒸除1356mmo),搅拌下加入2(购自中国医药集团化溶剂,剩余物中加入20%氢氧化钾溶液(80mD),学试剂有限公司,6.0g,39mmo)和硫粉(20g,搅拌30min。用二氯甲烷(40ml×3)萃取,合并萃624mmol)。加热回流反应5h。冷却至室温,加取相,经饱和氯化钠溶液(50m)洗涤,无水硫酸入乙酸乙酯(100ml),搅拌30min后过滤,滤饼钠干燥后过滤,滤液减压蒸除溶剂后继续减压蒸馏,干燥,得淡黄色固体3(8.5g),不经纯化,直接投收集105~107℃/400Pa的馏分,得无色液体入下步反应。1(4.0g,90%)(文献951%)纯度99%[HPLC4氯苯乙酸(4)归一化法:色谱柱 Diamonsil C柱,流动相甲醇在200ml三颈瓶中加入50%乙醇(80ml),水-磷酸(70:29:1),检测波长254mm,柱搅拌下加入如上所得3(85g)和氢氧化钾(56g,温25℃]。HNMR( DMSO-d)8:7.23(d,=8:3Hz,100mmol),加热回流反应24h。冷却至室温,加2H,ArH),713(d,J=8.3Hz,2H,ArH),3.76(t,2H,入水(70m),再加入6moL盐酸(约15m)调cHOH),274(t,2H,ArCH2),227(brs,1H,OH)。至pH7。过滤弃去黄色滤饼,滤液中继续加入6moL盐酸(约2m)调至pH2,析出白色固参考文献:体。过滤,滤饼用水(30ml×2)洗涤,干燥后得】孙扬秦旭,秦冬梅,等,水稻中腈苯唑残留量的气相白色固体4(4.6g,69.2%),mp105~107℃。色谱分析门].农药,2009,48(11:827-828[2]徐建平,徐刚,吴坚平,等4氯苯乙醇的合成[J合成H NMR (DMSO-d6)8: 11.5(s, IH, COOH), 7. 28(d,化学,2007,15(5)J=81B2H,Ar1H),723(J81,2H,ArH),(3]辜高龙,王文明wgmd反应研究综述门江西化工371(s,2H,CH2COOH)。2006,(4):84904氯苯乙醇(1)[4]郑丽玲,敖桂珍. willgerodt-Kindler法合成系列芳基乙酸氮气保护及搅拌下向200ml三颈瓶中加入无化合物印化学试剂,2006,28(9):553-554中国煤化工CNMHG