比卡鲁胺的合成

2013年第44卷第6期浙江z化工-7.-医药化工比卡鲁胺的合成李艳芹倪旭晖(杭州民生药业有限公司,浙江杭州310011)摘要:以环氧化合物1,2-环氧-2-甲基-N-[4-氰基-3-(三氟甲基)苯基]丙酰胺为起始原料,经缩合、氧化两步反应制得非甾体类抗雄激素药物比卡鲁胺。对中间体的合成工艺进行了改进。以二甲基甲酰胺为溶剂、四丁基溴化铵为相转移催化剂、碳酸钾为缚酸剂,使反应无需控制水分,并可在温和条件下进行,反应收率由文献的67.8%提高到88.9%。关键词:比卡鲁胺;合成;非甾体抗雄激素文章编号:1006- -4184(2013)5-0007-03癌的联合治疗"。其作用特异性强,口服有效,给0前言药方便,耐受性好,且有较长的半衰期2。比卡鲁胺(I,Bicalutamide)是英国捷利康公文献报道的比卡鲁胺的合成路线主要有三司开发的一种较新的非甾体类抗雄激素药物,商大类。第一类,以溴丙酮为起始原料,经与4-氟苯品名为康士得(Casodex),其化学名为(:)-N-[4-氰硫酚缩合、氰化钾羰基加成、水解成a-羟基酸、再基-3-(三氟甲基)苯基]-3-[(4-氟苯基)磺酰基]-2-与2-三氟甲基-4-氨基苯腈缩合、氧化而合成。羟基-2-甲基丙酰胺。在临床上,比卡鲁胺被广泛第二类，以2,3-环氧基- -2-甲基丙酸甲酯为起始与一种促黄体激素释放激素类似物如亮丙瑞林、原料,经与4-氟苯硫酚缩合、水解成a-羟基酸、戈舍瑞林等联合使用,且非常适用于晚期前列腺再与2-三氟甲基- 4氨基苯腈缩合、氧化而合成HS-OtCF8iNH-K2CO3, TBAB~ rNH-