酪醇的合成进展

2012年第5期广东化工第39卷总第229期www.gdchem.com137酪醇的合成进展王悦秋1,罗小莉1,宋娟2(1.四川雅安职业技术学院药学检验系,四川雅安62500032.成都市食品药品检测中心,四川成都610045)[摘要]酪醇是重要的药物和有机合成中间体,可以用于合成治疗心血管病药物,如美多洛尔、倍他洛尔、红景天苷等。文章对其各种合成方法以及合成中的绿色化进展作一个简单介绍和评价[关键词]酪醇:合成;综述[图分类号]TQ文献标识码]A[文章编号]007-1865(2012)050137-02Advances in Synthesis of TyrosolWang Yueqiu", Luo Xiao)\ ational College, Ya'an 625000Department of Pharmacy Control, Ya'an Vacational2. Chengdu Center for Food and Drug Control, Chengdu 610045, China)Abstract: Tyrosol is an important pharmaceutical and intermediate for organic synthesis. Synthesis of metoprolol, betaxolol and salidroside with tyrosol for thetreatment of cardiovascular disease. Different methods of the synthesis of tyrosol with green methodology were introduced and valued with many references in theeywords: tyrosol: synthesis: review对羟基苯乙醇(俗称酪醇)是一种重要的药物和有机合成中间Ehrlich F在1911年提出业提出对羟基苯乙醇的合成是通过运用生物合成法合成对羟基苯乙体,目前市场上所用的治疗心血管病药物中很多都是通过酪醇来醇。 Elsden S r合成的,如美多洛尔、倍他洛尔、红景天苷等4。此外,酪醇本酵母,细菌和一些真菌在发酵的过程中产生的,产率在75%85身也具有多方面的生理学活性,如抗疲劳、抗缺氧、抗应激、抗%。而 Mohammed s等人叫用念珠球菌来进行发酵,得到的产率为50%左右生物发酵的方法得到对羟基苯乙醇到 Siefken W在1949年提出2羧酸合成法经历了一个世纪的发展,到现在出现了较多的关于对羟基苯乙醇1992年,王亚楼等提出对硝基苯乙酸为起始原料,经过三的合成路线。文章对其主要的合成方法的研究作一个简要综述步反应得到对羟基苯乙醇,总收率为41.4%。基本合成路线如(图早期生物发酵1)。Y-y-cH, COOH Reduction.o,N()-CH CH, OH-.-CH, CH,OHCH, CH,OH图1合成路线Fig. I Synthesis route邓梅用还原剂NaBH4来还原羧酸根,得到相应的醇;而WeibaI PA采用 LiAIH4BH来还原羧酸根。还原、水解得到最终的对羟基苯乙醇。其基本路线如(图2)。此外3苯酚及其苯酚衍生物合成法张三奇等人3是以对溴苯酚为原料CICHCH,OCHAlCI,CH2CH2OH图2合成路线Fig2 Synthesis route合成中采用了廉价易得的苯酚为原料,而且反应条件相对简以苯乙醇为原料的合成方法,大多是采用先保护羟基,然单,但产率低,且在反应过程用到了汞,对环境带来了不利的影后硝化,还原,重氮化,水解得到对羟基苯乙醇,收率为70%。响,可能造成环境污染。其基本合成路线为(图3)4苯乙醇醇合成法OMeTH中国煤化工H,N图3合成路线CNMHGFig 3 Synthesis route收稿日期]20120217[作者简介]王悦秋(1984),女,四川康定人,硕士,主要研究方向为药物合成与分析。·为通讯作者。广东化工2012年第5期www.gdchem.com第39卷总第229期在硝基还原成氨基的过程中:HmM提用同△5芳胺合成法所得到的产率分别为90%和88%。产率较高,但原料苯乙醇的White E H1方法合成了对羟基苯乙醇的方法。先酰化,最价格贵,供应紧张后产率为76%反应的总产率还是不错,而且反应条件比较温和,但是原材料的价格稀少。基本路线如(图4)CH2 CH2NH2maaa△m○cH- Ho-yCH, CH,OH图4合成路线Fig 4 Synthesis route6对硝基甲苯合成法成方法。显而易见,在本方法中原料价格相对低廉,货源较多,以对硝基甲苯为原料,经过四步反应得到对羟基苯乙醒成本较低,但步骤较长,产率低,不利于环境的保护。合成步骤产率为55%田建文在美心多胺的合成进展中也提到了这种合如(图5)H,C④m-mn④ bO - H,COH,CH,C-④msolventH, COHo图5合成路线Fig 5 Synthesis route7对羟基苯乙烯合成法见无论从产率还是纯度都很高,具有一定的价值,但原料成本的大以对羟基苯乙烯为合成原料,产率965%,纯度99%由此可量投入同样制约了大规模的工业化生产。基本合成步骤如图6)CH,CHICO2OH-H,CHH-Ho一CHCH,OH图6合成路线Fig 6 Synthesis route8对羟基苯甲酮法备上的投入,但综合经济和环境上考虑,此反应具有一定的经济993年, Durrwachter J R2提出了一种新型的合成方法,反价值。合成步骤如(图T)应步骤简单,第一步反应需要在零下30℃进行,这就增加了在设m②1m品m①a-1-mo④oC- HoCH2CH,OH图7合成路线David M D等人也提到了上述的合成方法。在第一步合成 Fronza G等人四采用了 Baeyer-Villiger反应生成羧酸酯,水解得缩醛衍生的反应过程中, Evans WL等提出了运用Br2取代苯乙到产物,基本路线如(图8)酮甲基上的两个氢原子,然后醇钠作用生成缩醛衍生物。此外CH,CH,CCH,CHiCO,OH,HO-Y-CHCH OCCH, HaH.o.CH CH,OH图8合成路线Fig8 Synthesis routeH中国煤化工9结束语成方法在工艺研究CNMHG然是一条具有操对羟基苯乙醇的合成方法很多,但目前国内真正实现工业化作简单,污染小率权高的特点,興型环境友好清洁生产的生产的仅有以苯酚及其衍生物和苯乙醇为原料进行合成,两种合(下转第135页)2012年第5期广东化工第39卷总第229期www.gdchem.com万t,但这仍然不能满足国内柴油的消费需求,柴油供需平衡问题[2]程久生,黃黄显慈,郦明,等.酯化植物油燃料的生产方法[P].CN:901将是我国未来较长时间石油市场发展的焦点问题。为了适应我国0676218,1990特殊的燃油消费结构,近年来炼化企业不断提高柴汽比,2004年3张君涛,梁生荣,等.车用清洁代用燃料及发展趋势{.精细石油化工生产柴汽比达到1.94。但是,我国消费柴汽比在20以上,而且呈进展,2005,6(4):43-47增加的趋势,2005年柴汽比为235,预计2006年将进一步增加到4]fauPelK,kuRkia,Biodiesel:abriefoverviewia].http242。因此,发展生物柴油将在一定程度上缓解柴汽比供求失衡/ww.Agroindonesia.com/Publications/biodiesel[C].2002.安全和生态环境综合治理等方面具有十分重大的战略意义。目前,43-48汽车柴油化已成为汽车工业的一个发展方向,据专家预测,到201016朱建良,张冠杰,国内外生物柴油研究生产现状及发展趋势J化工时年,世界柴油需求量将从38%增加到45%,因此,柴油供应量的刊,2004,18(1):23-27严重不足,为生物柴油提供了广阔的发展空间。7]邢英,郗恰佳.生物柴油的生产现状及发展前景[广东化工,2006(67展望前我国很多生物柴油企业处于部分停产或完全停产状态8]卢碧林.周玲革.毛治超,等.生物柴油的应用研究进展[,生物技术,行业发展陷入了困境。现面临两个主要问题:一是原料供给不足2005,15(3):9597二是销售风险9]Mustafa Canakel. Production of biodiesel from feedstocks with high free为了解决目前我国生产生物柴油存在的问题,可从以下方面fatty acids and its effect on diesel engine Performance and emissions )Lowastate University, 2001: 1-10.着手研究:一是要解决原料数量、质量、渠道问题。进一步拓宽[ OJEncinar JM, gonzalez JF, Sabio E,etal. Industrial and Engineering与附近地区的大中型油脂化工企业的合作,建立长期稳定的供应道,餐饮度油方面,要借政府大力提倡循环经济的契机,密切dH:9:tre,204设施的完善,力争享有独家特许经营餐厨垃圾的收运和处置的权18(1):77-83[]Canakci M, Van Gerpen J. Transactions of the ASAE, 1999, 42(5)二是加强销售方面的推广工作,树立积极正面的外部企业形1203-1210[3王威,发展生物质能产业迫在眉睫门.新经济导刊,2004,21:44-46总之,生物柴油正在向产业化方向发展。我国目前食用油消14宋玉春,我国生物荣油产业化前景分析,中国石油和化工经济分析费量约为2500万ta(包括动物油脂),并且每年还在不断增加计每年废弃食用油的数量大约在375625万L实现废弃油脂的回16粗元刚生物柴油M.北京科学出版社,206收并用于生物柴油的生产,则既可以解决废弃物油脂排放对环境的严重污染,又可以实现资源再生利用的目的,既有经济效益T]蒋剑春,杨凯华,聂小安,等.生物柴油研究进展[.中国能源,2006又有较好的社会效益。国家应尽快出台相关的经济政策和法律条28(2):36-39例,促使我国生物柴油产业在一个健康、良性的轨道上加速发展。8贾虎森,许亦农.生物柴油利用概况及其在中国的发展思路[植物生态学报,2006,30(2):221-230.参考文献(本文文献格式:李娜,荆超.生物柴油的研究概况[].广东化[]ldaho National E)E Laboratory[J]. Science Daily)1993)11工,2012,39(5):133-135(上接第138页)路线。因此在对羟基苯乙醇的合成研究上也可以从生物发酵出发515517进行一系列的尝试。以较少化学合成所带来的环境污染问题[张三奇,李中军,合成红景天苷的新途径门中国药物化学杂志,1997,7(4):256-257参考文献[14魏运洋,孙荣威.4(2-甲氧基乙基)苯酚和成工艺研究[,精细化工1993,10(6):28-30[亚楼.合成对羟基苯乙醇的新路线门江苏化工,1992,3:16,[15 Henry M, Calvin W, Stuntz F. The synthesisAcid, and 3-Hydroxy- phenylacetic Acid by Differential Conversion of TyrosolIsomers Using Serratia marcescens Strain[J]. J Agric Food Chem, 2005, 531950,72:1361-1364.5256530Am Chem Soc, 1954, 76: 4497-4498,mination of aliphatic amines[JI[3]Espin JC, Soler-Rivas C, Cantos E, et al. Synthesis of the Antioxidant [17)Yamada S, Fuji T. Preparation of Tyrosol and 4-MethoxyphenylHydroxytyrosol Using Tyrosinase as Biocatalyst[J]. J Agric Food ChemAlcohol(]. Chem Pharm Bull Japan, 1963, 11: 258-260.2001,49:11871193[4JAllouche N, Damak M, Ellouz R, et al. Use of Whole Cells of Pseudomonas8]朱锦桃,陈英奇,戴立言,等,4(2-甲氧基乙基)苯酚的制备门.高aeruginosa for Synthesis of the Antioxidant Hydroxytyrosol via Conversion of校化学工程学报,2001,15(3):299-3019田建文.美心多安德合成进展[化工中间体,2007,4:1921Tyrosol[J]. Appl Environ Microbiol, 2004: 2105-2109[5]李辰,陈东生,陈娟,等.红景天中红景天苷和酪醇提取工艺研究[中20 Strutz H, Frankfurt A M. Production of 4-Hydroxyphenethylalcohol[P].Us:5003115,1991,3,26.[6]Ehrlich F. aber die Vergarung des zu Tyrosins p-Oxyghenyl-athylalkohol[21 ]Durrwachter J R. Production of Ethanol[ P]. US: 5254753, 1993, 10(TyroeolJJ. Ber dtsch chem Ges, 1911, 44(1): 139-146.[7Sisfken W. Mono-und Polyisocyanate I V, Mitteilung aber(22 David T M, Harry A S. A new sythesis of phenylglyoxal Acetal[J]. J OrgPolyurethane[]. Justus Liebigs Ann Chem, 1949, 562: 75-136.Chem,1961,26(10):37553757[8 Sentheshanmugangathan S, Elsden SR. The Mechanism of the Formatio[23 Evans W L, Parkinson C R. The existence of mandelic aldehyde inof Tyrosol by Saccharomyces cerevisiae ) Biochem J, 1958, 69: 210-218. (24 Fronza G, Fuganti C, Pedrocchi-Fantoni G, et al. Stereochemistry of theby Candida albicans Biofilms and Its Role inSensing and BiofilmDevelopment[J]. Euka Cell, 2006, 5(10): 1770-1779(Raspberry Ketone) into Tyrosol Mediated by Beauveria bassiana[J]. J OrgChem,1996,61:9362-9367[10邓梅,吴振刚,刘雪英,等,红景天苷及其类似物的合成[第四军医大学学报,2007,28(16):1501-1502[WeIbel P A, Hesse M. Fragmentierung: Unte(本文文献格式gan N-Methyl-pB'-dipheny-diathylaminen[]. Helv Chem Acta东化工,2012,TYH中国煤化工合成进展[J.广CNMHG[12]周勇,4(2∵甲氧基乙基)苯酚合成新工艺门,辽宁化工,2005,34(2)