药代动力学在中药研究中的应用

第7卷第3期江宁中医学隗学报Vol 7 No 32005年5月JOURNAL OF LIAONING COLLEGE OF TCMMay,2005药代动力学在中药研究中的应用胡佳,张振秋,刘威(辽宁中医学院药学院,辽宁沈阳110032)摘要:综述药代动力学在中药研究中的概况。选择具有较大学术意义或实用价值的内容,按照其不同的研究方法和分析方法等加以介绍。血药浓度法,药理效应法和高效液相色谱法的研究较多。中药药代动力学研究应用现代分析技术,现代药理技术,确定其体内变化规律,采用数学方法计算,对药品的应用研制、生产的许可和估计起到非常重要的作用。关键词:药代动力学;中药;研究应用中图分类号:R284.2文献标识码:B文章编号:1008-4231(2005)03-0276-02由于中药成分复杂,干扰因素多,其药代动力学物,将药代动力学多点动态测定的原理同动物死亡研究不同于化学药物,难度大,197年国内第1篇率测定蓄积性的方法结合起来使某些给药时间尽研究报告发表1。近年来经不断创新摸索,取得了量缩短,较准确地观察动物体存率的变化情况,进而一定成绩特别是复方效应成分动力学,血清药理学估计药代动学的表观参数。主要用于具有一定毒性的提出在很大程度上促进了中药药代动力学研究的的中药的药动学研究。发展。现对药代动力学的研究方法、分析方法的研实验测定丹参注射液的毒效药动力学参数,探究进展评述如下。讨其体内经时过程。以小鼠死亡率为指标,于不同1研究方法时间先后2次给予丹参素36,85mg/kg,ip。测定首1.1血药浓度法通过测定中药中已知成分在体次给药后不同时间药物的体存量,进行房室模型拟中的浓度,计算各中药动力学参数,以其代表研究合并计算药动学参数。结果显示,丹参注射液在小中药在体内的代谢过程。在贝母乙素的药代动力学鼠体内呈一级动力学消除,主要毒效动力学参数:研究中,取昆明种小鼠,贝母乙素溶于稀盐酸后,再t1/2a=0.90h,t1/2B=2248h丹参注射液在小鼠体用稀碱溶液中和至中性,腹腔注射给小鼠(15mg/内的毒效动力学过程呈二室模型。用药物累积法kg)后,不同时间点(5,10,20,30,60,120,240,480,探讨成分复杂、有效成分尚不明确的中药制剂在体720min)取血,肝素抗凝,离心10min后取出血浆内的代谢动力学过程,有助于实现中药的合理用药。-20℃冷冻保存。取0.5mL血浆加入2mL乙醚应用此法的还有天麻钩藤饮等。后,混合振荡2min,离心后放置-20℃冰箱中。用1.4微生物指标法主要用于具有抑菌的中药动高效液相色谱法测定血浆中贝母乙素的浓度。结果力学研究,方法简单,指标明确,灵敏度高,重现性显示,小鼠注射贝母乙素(1.5mg/kg)的血药浓度好。鹿蹄草具有补肾祛风的功效,其有效的成分是时间曲线符合一室开放模型,t为0.84h,Cm为鹿蹄草素。实验选用鹿蹄草素最敏感的金黄色葡萄0.87kg/mL,tm为015h21。应用此方法的还有乌球菌作指示菌。家兔给药后,按规定时间采血,离头生物碱的药动学研究等。心,取血清,分别将样品和标准血药样加入同一平板12药理效应法以药效为指标测定药动学参数,的孔中,37℃培养8-10h,取出,将样品与标准血药主要用于有效成分不清楚及成分复杂难以控制的中样的抑菌圈直径作比较,用标准曲线法求出被测血药的药动学研究清中药物的血药浓度。得出ⅳv的t1/2a=8.62581苦参碱具有利尿的作用,实验运用家兔导尿管t12B=2709829,im的t1/2a=7019673,t1/2B=集尿法,观察灌服苦参碱后家免尿量的变化,研究苦198.53760。表明鹿蹄草素在家兔体内动力学过程参碱的利尿作用及作用时间与其药代动力学特征之符合双室模型微生物法能测定鹿蹄草素体内动力间的相关性。用HPLC法测定苦参碱在大鼠口服学参数,为成分复杂、有抗菌作用的中药制剂的动力后的血浆浓度。结果显示,苦参碱90mg/kg灌服可学研究提供一个费用低、操作简便的研究方法显著增加家兔的尿量。最大效应出现在灌服的2分析方法60min后,且维持时间可达灌服后的180min,大鼠2.1分光光度法包括可见分光光度法,红外分光口服后血浆药物达峰时间tmx=55min,t12B=光度法和紫外分光光度法,是指在一定波长下,被测102min,苦参碱对家兔有显著的利尿作用,其效应溶液程扉与溶中组分的浓度之间存的维持相对滞后于药物在血浆中的衰减(。应用此在定中国煤化工测定。应用此方法的还有川芎挥发油动力学参数测定等。法的CNMHGN药代动力学研1.3药物累积法按不同间隔时间给药于多种动9。收稿日期:2004-09作者简介:胡佳(1981-),女,辽宁锦州人,预士研究生,从事中药质量分析研究2期胡佳等:药代动力学在中药研究中的应用2.2薄层扫描法样品经薄层分离后,在薄层板上,收代谢过程中可能产生新的活性物质,所以选用单直接测定或经适当处理产生荧光,在特定条件下,用一成分作为标识的复方药代动力学研究的可靠性和密度计测其吸光度或荧光强度。用于含量高的单一科学性日益引起科研工作者的思考。随着科学技术指标性成分的动力研究。应用此方法的还有薄层扫的发展,对复方多成分药代的全程分析已逐渐可行描法测定人体血液中牛磺酸的含量10)中药药动力学研究应用现代分析技术,现代药理学2.3高效液相法是现在应用最广泛的方法,由经技术确定其体内变化规律,采用数学方法计算,对药典液相色谱法发展而来。经典液相色谱法被分离组品的应用研制、生产的许可和估计起到非常重要的分在常压下洗脱,因而传质速度慢,分析周期长。高作用。同时对其研究方法的规范化,以使其不断完效液相色谱法应用高压输液泵进行洗脱,并配有紫善和提高。◆外检测器等,组成了自动输液、自动检测的液相色谱卷考文献仪。克服了柱效低,分析周期长的缺点。此法不受[1]苏成业朱秀缓葛根有效成分的代动学研究Ⅱ[J].药学学样品挥发性的限制,只要能制成溶液皆可用于高效报,1979,14(2):129液相。本法灵敏度高,血药浓度很低时也能被检测[2]张庆林王爱芹宋京等HPLC法分析小鼠血浆中贝母乙素及其药代动力学研究[J中国药学杂志,200035(10):688出来,且在RP-HPLC图谱中能同时反映原药及其[3]肖风霞周莉玲血药浓度法测定四逆汤制剂中乌头生物碱的代谢物的情况。应用此法的还有水杨酸1等。药动学参数[J]广州中医药大学学报2001,18(3):24324气相色谱法以气体为流动相的柱色谱法,适[4]宋高,王鲁萍何仲海等苦参碱的利尿作用及与药代动力学之间的关系[J]河北医学,2001,7(8):678用于挥发性成分的动力学研究,对某些高沸点,极性[5]潘嘉,王家葵,王一涛.药效学方法测定川芎挥发油的药动学大或挥发性和热稳定性差的样品,在分离前要用化参数[J中药药理与临床,199,15:13学方法预处理,使其定量地转化成相应的适于色谱[6]王娟桂常青周静等,丹参注射液在小鼠体内的毒效药动学分析的化合物。应作此法的还有速效救心丸12等。研究[J]皖南医学院学报,2003,22:42.5荧光法用于能够产生荧光或能够淬灭荧光[7]赵智强陈跃鸣,俞晶华,等药物累积法探讨天麻钩藤饮等3方的体内毒效动力学[南京中医药大学学报,200,016(5):试剂的物质。应用此法的还有羟基喜树碱1等。2.6气相一质谱联用色谱法具有分离效能高,分[8]王西发秦骏杨彩民微生物法测定家兔体内鹿草药动学析范围广,灵敏度高等优点。但是色谱法对未知物参数[西北药学杂志,1997,12(2):79]李敏,卢弘中药有效部位复方CBN药代动力学研究[.中定性分析往往由于标准品不易求得,给分析带来药药理与临床,1999,15(4):38了困难。考虑到质谱分析法在定性方面的作用,把【10]郭丽仪薄层扫描法测定人体血液中牛磺酸的含量[J中草色谱、质谱仪联用,以收到相辅相成的效果。应用此药,2001,32(3):217方法的还有银杏内酯A、B4等。[11]张丽,何林,余继英,等.反相高效液相色谱法测定水杨酸血药浓度及其应用[J].中国药房,2003,14(5):2892.7原子吸收法利用处于基态的待测原子蒸气[12]吴红,郭军,李晓晔等气相色谱法测定健康人含服速效救心付从光源所发出共振线的吸收,从而进行了元素分丸后冰片的血药浓度[].中国药房,2003,14(7:414析。主要用于含金属元素的中药。具有灵敏度高[13]管忠震姜文奇,廖海等羟基喜树碱I期药代动力学及人体选择性好,测定快速,操作简便的优点耐受性临床研究[J]癌症,2001,20:1214]扬赴云,王景田,金有豫银杏内酯A,B在家兔体内的药代动3研究对象力学研究[中国药学杂志,200035(8):5413.1中药材应用中药材的药动学研究已有广泛[15]梁资富刘玉玲门泉渌等山大黄消炎止血胶囊药代动力学道。山大黄为河套大黄的俗名,提取物成分达40多种。实验采用药物累积法与药物效应法,分别16]扬泓,徐为人魏月芳,等银可络中芦丁的大鼠体内的药代动力学研究[].中草药,1998,29(4):252动物死亡数与止血时间为指标。测定山大黄消炎止[17]顾宜,王胜春,高苏莉等中药五灵胶囊体内相对生物利用度血胶囊的表观半衰期,求得不同时间的体存率及有[J].第四军医大学学报,2001,22(5);453关参数15)。还有丹参6,鹿蹄草。等。[1]王雪峰,刘芳,王永梅,等,小柴胡汤中黄芩苷的代谢动力学研3.2中药制剂由于中药制剂成分更复杂,难度更究[J]中国新药与临床药理,2001,12(2):84的代谢过从而判断剂的代过程丁是{《辽宁中医杂志)二十年珍大,其药代动力学的研究常常以其中的有效成分,或是单体,或是化合物为代表,研究单体或化合物在体光盘版征订启事了大鼠i.g银可络后体内芦丁的代谢动力学过程重现性、准确性和灵敏度较好。结果表明,银可络红江宁中医杂志)于1958年创刊,系国内知名度较g大鼠血中芦丁以原形存在,符合一级吸收二房室高的中医药学术期刊,曾获中国期刊方阵一双效期消除的动力模型,容易吸收,消除较缓,提示以芦丁刊、中国中文核心期刊、全国高校优秀期刊等殊荣。的吸收情况在很大程度上可以比较不同的银杏叶制为方便广大读者的查阅、收藏与学,本刊编辑部剂的质量16。研究的中药制剂还有五灵胶囊1,小柴胡汤181等。中国煤化工文献检素、信息查目前复方药代的研究主要是借用西药的研究方包哪要,算阳甲基姑区崇山东路7法和技术,研究单一指标成分的分布,很少研究多成号,邮编:110032。联系电话31207233, E-mail:分的体内分布、代谢途径、代谢产物。中药复方是多Ltcm@21c,cm。条成分共同作用的结果,且进入体内的化学成分在吸