二乙氧基乙醇对大鼠脂、糖代谢的影响 二乙氧基乙醇对大鼠脂、糖代谢的影响

二乙氧基乙醇对大鼠脂、糖代谢的影响

  • 期刊名字:卫生毒理学杂志
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  • 论文作者:房军,常元勋,马文军,崔京伟,刘永泉,高星
  • 作者单位:北京医科大学劳动卫生教研室,,北京市海淀区卫生监督所,北京市预防医学研究中心
  • 更新时间:2020-03-23
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论文简介

生毒理学杂志2001年2月第15卷第4期 J Health Toxicology200 rember Vol.5,No4论著·二乙氧基乙醇对大鼠脂、糖代谢的影响房军!,常元勋',马文军1,崔京伟',刘永泉2,高星3(1.北京医科大学劳动卫生教研室,北京10003;2.北京市海淀区卫生监督所;3.北京市预防医学研究中心)【摘要】目的探讨2-乙氧基醇(EE〕染毒对大鼠某些脂代谢指标和血糖的影响及其可能机制。方法选取堆性War大鼠,随机分为4组;对照组E200400和800mgkg组。每天灌胃染毒I次,每周6次,持续6周分别于每周后,将各组动物随机处死5只,对血液及肝脏中的脂代谢指标进行测定,结果从第3周开始EE染毒大鼠血清甘油二酯(T℃)含量(8896±70.2)mg/L显著尚于对照组(632,0±882)mng/L,咖消极低密度脂蛋白vm含兰(17.9±14.0)mL显著高于对照组(125.4±17,2)mgL;肝脏脂肪酸β氣化速度从第3周开始品著低于对照组;肝脏TG含量仅在染毒第5和6周,中高剂量组显著高于对照组;血清含量从第4周开始仅中或高剂量组显著降低;血清总胆固醇(TC)高密度脂蛋闩(HDL)和低密度脂蛋白(Lm)含量未发牛显著性改变。结论EE长期染毒可对大鼠脂糖代谢造成一定影响【关键词】2-乙氧基乙醇;脂代谢;大鼠图分类号:R4文献标识码:A文章编号:1002-3127(2001)04-000-04The effects of 2-ethoxyethanol on fat and glucose metabolism in rats FANC Jun, Chang Yuan-xun. MA Wen- jun, et al. Departmend of Occational! Health, Beiing Medical liniers. Beijing 100083 China(Abstract] Objective To determine whether 2-ethoxyethanol( EE)can affect the fat and glucose metabolism and exploreeir possible mechanism. Methods The rats were gavaged with 0, 200, 400 and 800 mg/kg EE daily, 6 days a week. for 6 weeksoxidation metabolism of fatty acid, the contents of TG in liver and TG,TC, glucose, VLDL IIDL and LDI, in serum were assayedal every week. Results The levels of TG(889. 6+ 70. 2)mg/L and VLDL(177. 9+ 14)mg/L in serum were significantly elevatedfrom the third week compared with the control(632. 0+ 88. 2)mp/L and( 126.4* 17.2)mg/L, respectively. B-oxidation me-tabolism of fatty acid in rads liver was significantly decreased from the third week and the levcls of TG in liver were significanllyleveled only at doses of 400 and 800 mg kg EE at the fifth and sixth week. The level of glucose in serum were signifieantlyduced just al doses of 400 or 800 mg/kg EE from the forth week. But no significant changes were detected in TC, HDL and LDL inverum. Conclusion The results indicated thal F. could affect the metabolism of fat and glucose in ratsKey words]: 2-Ethoxyethanol; Fat metabolism;Rat作者筒介;房军,男,28岁,十,研究方向:环境理参考文献gen he fungicide vinclozolin alters sex differentiationIi Crisp TM. Clegg Ed, Cooper RL, et al. Environmental endocrinedisruption: an effects assesment and analysis. Environ Health Per- I 5! Marty MS. Crissman JW. Carney EW. Evaluation of EDSTAC femalespet,1998,106( Suppl I:1156pubertal assay in CD rats using 17b-estradiol, steroid biosynthesis in-2 Garcia P, Saeeda M. Kenney N. et al. Effect of cadmium on estro-hibitors and a thvroid inhibitor. Toncol Sci, 1999. 52 269-277gen reeeptor levels and estrogen-induned responses in human breast i 6] Levy JR, Faber KA. Ayyash L. The effert of prenatal expoure kocancer cells. J Biol Chem, 1994. 269: 16896-16901phyloeslrogea genistein on sxual differentiation in rats. Proc Soc Exp31 Stoica A, Katvenellenbogrn BS, Martin MB. Activation of estrogenBiol Med,1995,208,60-66receptor-a by the heavy metal cadmium, Mol Endocrinol, 2000,14[7] Guevel R Le. Petit FG, Goff P Le, et al. Inhibtion of rainbow trout545-553(oncorhynchus mykiss)eugen receptor activity by cadnium. Biol4: Graw LE. Ostby JS, Kelee WR, Developmental effects of an environ-prd,200,63:25926(收福日期:2000-12-19)旦牛毒理学杂志201年12月第15卷第4期 J ealth Toxicology201 termer y15,No42-乙氧基乙醇(E)属醇醚类化合物,广泛应用VDL肝脏TG,血糖:试剂盒法;氧化速度:丙酮含于S版感光液、保护性涂膜、清洗剂、防冻剂和航空量法4。燃料等生产和使用领域,接触人群广泛"。EE与乙1.5统计方法用SPSs8.0统计钦件对结果进行醇的代谢途径类似,均主要为乙醇/乙醛脱氢酶系所方差分析、相关分析代谢。乙醇可通过促进甘油三酯合成和抑制肝脏脂眆酸3氧化而诱发肝脏脂肪变性。国外个例报道,2结果EE接触者中有脂肪肝的发生2;国内对EE接触人2.1EE染毒对大鼠血清TG含量的影响(表1)群的调查发现,EE可引起接触者血脂水平的改从染毒第3周开始,EE各剂量染毒组血清TG含量变。由此可以推测E对脂眆代谢有影响。本研均有不同程度升高,方差分析(F检验)证实差异具究旨在通过亚急性动物实验探讨EE对大鼠脂代谢有非常显著性(P<0.01)。两两比较检验(q检验)的影响显示,在染毒第3周和第4周EE高、屮剂量染毒组血清TG含量非常显著高扌对照组(P<0.01);在染1材料与方法毒第5周和第6周EE各剂量染毒组血清TC含量1.1主要药品及试剂EE北京化学试剂公司提非常显著高于对照组(P<0.01)供,纯度9.9%;血糖单一试剂盒,甘油三酯(TG)试2.2EE染每对大鼠肝脏TG含量的影响(表2)剂盒:北京医科大学怡达试剂公司;总胆固醇(TC)染莓第5,6周,EE各剂量染毒组肝脏TG含量均有测定试剂盒,低密度脂蛋白(IDL)测定试剂盒,极低不同程度升高。F检验证实差异有非常显著性(P密度脂蛋白(VLD)测定试剂盒,高密度脂蛋白<0.01)。g检验显示高、中剂量染毒组肝脏TG含(HDL)测定试剂盒:北京化工精细化学品公司。量非常显著高于对照组(P<001)1.2主要仪器TGL-l6G高速台式离心机(上海);2.3EE染毒对大鼠血清VDL含量的影响(表3)7220分光光度计(美国 Moton la);强力电动搅拌机染毒第3周开始,EE各剂量染毒组血清VLDL含(江苏)量与对照组相比,均有不同程度升高,F检验证实1.3动物及染毒健康雄性 Wistar大鼠,180~200差异有非常显著性(P<0.01。q检验显示,在染毒g,由北京医科大学实验动物中心提供。随机分为4第3周和第4周EE高、中剂量染毒组血清ⅥLDL含组:对照组E200.40081800mgkg组。每组30只。量非常显著高于对照组(P<0.01);在染毒第5周实验前观察1周。将FE用蒸馏水配制成溶液按和第6周EE各剂量染毒组血消VLDL含量非常显剂量经口灌胃染毒,对照组按体重给予相应体积的著高于对照组(P<001)。蒸馏水。每天染毒1次,每周6次,持续6周。分别2.4EE染毒对大鼠肝脏脂肪酸3氧化迷度的影响于染毒1、2,3、4、5和6周后,将各组动物随机断头(表4)从染毒第3周开始,与对照组相比,EE各剂法处死5只(处死前1天晚上,给动物禁食但不禁量染毒组肝脏脂肪酸p氧化速度有不同程度下降。水),留取动物血液及肝脏,制备肝匀浆,待测。F检验证实差异有显著或非常显著性(P<0.05,P14观察指标及方法血清TG,TC,LDL,HD,<0.01)。q检验显示,在染毒第3和4周EE中、高表1不同剂量EE染有不同时间对大鼠血清T含量的影响(mg/kg,xxs)染毒时间动物数血清TG含量(mg/L)F检验对照P值l9±90.1583.9:105.4654.8:74.l6743±92.2741,5±94.6738.9±107.019>0.05632.0±88.2722.1:84.6911.5:98.3889.6:70.2·<0.01631.0±774679,9:87.79729±84.0980.2:79,5593.8±62.1875.3±67、4957.2±76.9948,(±66.6<0.01609.8±32.78±858988.6±74.839.8<0.0与对照组相比,P<0.01卫生毒理学杂志200年12月弟15卷第4朝 J liealth Toxicology2 December Vol.15:N4表2不同剂量EE染毒不同时间对大鼠肝赃T含量的影响(x±3)垫毒时间动物数肝脏T,含量(mg/L匀浆)F检验F值51,4±9,5569.2±99.2b02.9±101.3629.8±8.7>0.05652,6±82,7>0.05563.5±87.79:67,8652,|±49.2645.I±63.767.3:73,4657,±9.2721.1±108.12.68593.5:98,0692.1±S8,8932.9±85.2983.3±66,6<0,01583.5±74.2734:132.6923.3±11230104199.6与对烈组相比,‘P<0.01表3不同剂量EE染毒不同时间对大鼠血清vD含量的影响(x±5)染毒时间动物数血清vLDL含量(n/L)F糝验寸照值26.4±17.2144.4±16.9182,3±19.79±14.0’1239118.8±18.9175.1±19.6914±22189,6±20.l122.0t19.7192.2±17,41%6,2:30.I197,7±21.313.22与对照组相比,"P<0.01表4不同剂量EE染毒不同时间对大鼠肝盘脂肪酸氧化速度的影响(x:s)染毒时间动物数肝脏脂肪酸氧化速度(m内酶/g肝)F粒验(周)对照组F值卩值023±0.090.21±0070.23:0,050.22±0.051.10>0.050.23±0.050.25±0.050.22:0.050.23±0.05>0.050.17±0.04<0.050.18±0.03.39025±0.050.17±0070.12±0.00.13±0.046.02c0.00.23±0.050.14±0.070.I3±0.050.10=0.026,05与对照组相比,P<0.05;“‘P<0.0表5不同剂量EE染毒不同时间对大鼠血糖含量的影响(x±5)染毒时间动物数血特含量(rg/)F检验对照组4488,65±7.74555559767±9.9688.23±8,88900±16.148L.4±1l.10870616037777±B3.1989.576.5980.05±8.4783.44:7.1577.07±7.958942±9.178520±9.4576697.977191:9.7与对照组相比,P<0.05;"·P<0.01卫生理学余志2001年12月第15卷第4期 ealth toxicology2001 December vol5,No4剂量染毒组肝脏脂肪酸氧化速度显著低F对照组酸氧化速度的下降与血清TG及肝脏TG含量升P<0.05);在染毒第5和6周,EE各剂量染毒组肝高均出现了显著性负相关,推测肝脏脂肪酸β-氧化脏脂肪酸3-氧化速度均显著或非常显著低于对照组速度的降低,使得脂肪酸的氧化利用减少,从而导致(P<0.05,P<0.01)。肝脏中TG含量升高。另外有研究表明,EE在体内25EE染每对大鼠血清℃、HDL和LDL含量的影代谢过程中导致了NADH生成增多, NADH/NAD+响EE各剂量染毒组血清TC、HL和LDI含量在比值升高。 NADH/NAD+比值上升可使得胞液中染毒各周与对照组相比,差异均无显著性(P>的磷酸二羟丙酮向a磷酸甘油的转变增加,a磷酸甘油是合成甘油三醅的重要原料,从而也促进了肝26EE染毒对大鼠血糖含量的影响(表5)从染中TG的大量合成。并进一步造成了血中T含量毒第4周开始,FE各剂量染毒组血糖含量与对照组的升高。VDL主要在肝脏合成,负责将肝脏内合成相比均有不同程度下降。F检验证实差异具有显著的内源性甘油三酯转运到外周,血中TG含量的增性或非常显著性(P<0.05,P<0.01)。q检验显高通常伴随血LD的升高。研究发现.F染毒可示,在染毒第4周,EE高剂量染毒组血糖含量显著对线粒体能量代谢产生影响,使得细胞内ATP含量低于对照组(P<0.05);在染毒第5和6周,EE中、降低, ATP/AMP比值下降。后者使得糖代谢向酵高剂量染舂组血糖含量显著或非常显著低于对照组解方向开放,同时糖异生作用关闭,从而可能导致血(P<0.05,P<0.01)糖含量的下降。2、7相关分析在染毒第3、4,5和6周,血清TG总之,EE染毒可对大鼠的脂代谢和糖代谢造成含量随肝脏脂肪酸β氧化速度的降低而升高两者一定影响并可能与E及其代谢产物对线粒体的呈显著负相关(相关系数r=-0.962,r=-0.966,r抑制有关,确切机制有待进一步研究。0.987,r67,P<0.05)。在染毒第5和6周,肝脏TG含量随肝脏脂肪酸氧化速度的降低参考文献而升高,两者呈显著负相关(r=-0.901,P<0.05)。1]邓雪,星2乙氧基乙醇生殖毒性及其生物学标忐制的研究概况.中国职业医学,2000,27:48-49[2] World Health Organization. IPCS Environment health criteria.Na3讨论115: 2-ethoxyethanol, 2-Ethoxyrthanol and their acetates. Geneva国外个例报道,对EE经口中毒死亡者尸检发现有肝脏脂肪变性的发生;国内现场调查结果表明,131常元勋,刘水泉2乙氧基乙痕作业⊥人血清甘油酯和固FE接触工人血脂水平有显著改变。本次实验结果醇水平的变化职业医学,10,24:13表明E染毒后大鼠肝脏脂肪酸β氧化速度显著降4北京大学生物系牛物化节教研容,编著生物化学实验指导北京:人民教育出版社,1980.206-208低,血清TG、肝脏TG和血清VDL含量均显著升[5] Fosler PMD. Creasy DM. Foster JR, et al. Testieular tonicity of ethyl高、血清TC、HDL和IDL含量未发生显著性改变ene gycol monomethyl and monoethyl ethers in the rat. Toxicol Appl说明EE染毒对大鼠脂肪代谢产生了一定影响,且Pharmacol.l983,69:385-399主要表现为对TG的影响。[6] Cheever KL. Plotnich HB, Richards DE, rt al Metablism and eac文献报道,EE所引起的最早亚细胞改变为线粒un of 2-ethoxyethanol in the adult male rat. Ens'trmn Health Perspect体的损伤”,EE及其代谢产物可抑制线粒体的肉毒1984,57:241-248[7] Beattie P], Brabec M. Methoxyacetic acid and ethoxyacetic acid itr-碱酯酰转移酶的活性,此酶负责将酯酰化脂肪酸转hibit mitochondrial function in vitro. J Biochem Toxicol. 1986, 1: 6运入线粒体进行氧化,此酶的抑制将直接降低肝脏脂肪酸β氧化速度。结果的相关分析发现肝脏脂肪(收稿日期:2000-11-27)

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