Celecoxib的合成

中国医药工业杂泰Chinese Jourmal of Pharmaceuticals 2001 ,32(3)●97.;工艺研究:文章请号:1001-8255(2001)03-097-02Celecoxib的合成邹永(中国科学院广州化学研兖所,广东广州510650)猜要;以对甲基苯乙削、三氟乙酸乙脂等为原料合成中间体1-(4-甲基苯基)-4.4.4三氦-1,3-丁二鸝,再与对肼基苯礅肤胺盐融盐进行脱水环合即得celecoxib, 总收率48. 3%。关铖衢; celecoxibi I型环氧合酶抑制剂;非甾体杭炎药;合戚中圈分类号:R971+.1文献标识码:ACelecoxib(1),化学名4-[5-(4-甲基苯基)-3-证获得通过 ,销售额将进-一步 上升。(三氟甲基)吡唑-1-基]苯磺酰胺,由Searle公司研文献"报遭1的合成系以对甲基苯乙酮(2)与制,于1999年1月在美国上市,商品名Celebrex.1三氟乙酸乙酯(3)在甲醇钠的作用下进行Claisen是第一个上市的I型环氧合酶(COX -2)抑制剂,用缩合,得到中间体1-(4-甲基苯基)-4,4,4-三氟-1,3-于治疗骨关节炎及类风湿性关节炎等炎症性疾病。丁二酮(4),该中间体不经分离,立即与对肼基苯磺由于可选择性作用于COX-2,因而避免了传统非甾酰胺盐酸盐(5)在乙醇中回流 ,脱水、环合制得1.本体抗炎药如阿司匹林、布洛芬、萘普生等由于对I型文先用金属钠与无水甲醇反应,制得甲醇钠的甲醇环氧合酶(COX-1)的抑制而引起的胃肠道副作用。溶液,直接加入2和3进行反应得到4;产物的重结该药被美国FDA以特快程序批准,被誉为“超级阿晶 改用乙酸乙酯和石油醚,不用文献所述的二氯甲司匹林",其处方量已超过西地那非(sildenafil)。烷和正己 烷,从而简化操作,降低成本,并减少有毒、1999年12月,该药用于家族性结肠息肉的追加适应有害物质的使用及排放,总收率48. 3%。CH;ONs.H,C- a,EtOHHgC三氟乙睢乙庸(3)实验部分按文献[]操作,制得无色油状物3(收率92%),对甲基苯乙隅(2)bp60~62 °C(文献[03 :bp60~62 °C,收率94%)。按文献“2操作,制得无色油状物2(收率75%),4-[5-(4-甲蔷苯基)-3-(三氟甲蔷)吡瞪-1-蔷]苯bp220~ 222。C(文献[2]: bp220~ 222。C,收率73%磺酰胺(1)~ 83%).将金属钠(0.2g,0. 01 mol)投人甲爵(20 ml)收藕日集2000-06-12中，待金属钠反应完全后,向其中加入2(5. 26 g,作者筒介;邹水(1967),男 ,博士后,副研兖员,从事新药研究0. 039 m中国煤化工纷钟后,加入开发.E-mail, ro 98@163. oet3(6. 55 g!YHCNMHG回流24h.浓●98.中国医药工业杂志_ Chinese Journal of Pharmaceuticls 2001 .32(3)缩至黄色粘稠状,放置后可凝结为固体。加人10%参考文献:的盐酸水溶液调至pH2~3,以适量乙酸乙酯提取2[1] Penning TD, Talley JJ, Isakson PC, e al. Synthesis and bio-~3次,千燥,过滤,浓缩得黄色油状物4(9.8g).将logical evaluntion of the 1,5-diarylpyazole class of cyelooxyge-nase-2 inhibitors: Identification of 4-[5-( 4-methylphenyI)-3-4(9.8 g,0. 043 mol)与5(9.0g,0. 04 mol)及乙醇(rifluoromethyI)-1 H-pyraxol-1-yI] benenesulfonamide (SC-(150 ml)混合,加热回流24 h。冷却,浓缩得橙黄色58635, celecxib)CDJJ Med Chem, 1997, 40(9);1347-1365.固体。用乙酸乙酯-石油醚重结晶,得浅黄色结晶1[2] 谷珉珉,贾韵仪 ,姚子鹏.有机化学实验[M].上海:复且大学出(7. 22 g,48. 3%),mp157~ 159 °C, (文献[1]:收率版社.1991. 231-234.46% ,mp157~159 °C)。'HNMR .MS同标准品.[3] 章思规,辛忠. 精细有机化工制备手册[M]北京:科学技术文献出版杜,1994. 257.Synthesis of CelecoxibzOU Yong(Guangthou Institute of Chemristry, Chinese Academy of Sciences, Guangthou 510650)ABSTRACT :The condensation of 4'-methylacetophenone with ethyl trifluoroacetate by means of Na inmethanol gives 1-( 4-methylphenyl )-4，4, 4-trifluorobutane-1, 3-dione, which is cyclized with ( 4-sul-famoylphenyl) bydra zine hydrochloride to give celecoxib in overall yield of 48. 3%.Key Words: celecoxib; COx 2 inhibitor; NSAIDs ; synthesis文章编号:1001-82552001)03- 098-03伯胺N1923对螺旋霉素和红霉素萃取性能的初步研究易健民，阁建辉，唐阃文(岳阳师范学院化工系,湖南岳阳414000)摘要:以伯胺Nou为萃取剂萃取螺旋霉隶和红霉素,发现其萃取性能优良.经优化的萃取条件如下;对螺旋霉素用5. 0% Ns,pH 9. 56,0/A=1. 1,萃取率为90. 5% ;萃取红霉素用7. 5% Nm.pH 9. 50,0/A=1: 1,萃取率为91. 0%.关键词;伯胺;萃取;螺旋霉素;红霉素中图分类号:R978.1文献标识码;A螺旋霉素(1)和红霉素(2)是常用广谱抗生素，初步研究,发现其萃取性能优良,可望成为该两种抗二者都用淀粉发酵制得。目前制药厂-般用醋酸丁生素的工业萃取剂.酯从发醇液中萃取这两种抗生素,此方法存在着萃1实验条件取剂用量大、萃取率低、乳化严重、萃取剂损失较大1.1 萃取剂等缺点●因此,寻找新萃取剂在理论和实践上都有重N9a(>CHNH2 ),分子t 318,购自中国科学要的意义。有报道发现Nosx对四环素类抗生素有良好的萃取性能”。但用NIas萃取1和2尚未见文献院上海有机化学研究所.报道.本文对Ngx萃取该两种抗生素的性能进行了1.2 抗生素水溶液收稿81期199-11-181和2原粉取自岳阳市制药一厂,用无水乙醇作者简介:易健民(1957),勇,刚教授,从事有机合威与分析.应中国煤化工取自岳阳市制药一用化学的教学和研究。Tel: 0730-8640948E mail, yanjh44@268. net.THCNMH G .