盐酸吡格列酮通过提高海马区HCNP含量改善2型糖尿病大鼠学习记忆能力

目的 探讨盐酸吡格列酮通过提高海马区海马胆碱能神经刺激肽(HCNP)含量,对改善2型糖尿病模型大鼠空间记忆能力的作用及其机制. 方法 12周龄雄性SD大鼠按照随机数字表法分为对照组、2型糖尿病组(DM组)、2型糖尿病+盐酸吡格列酮组(DP组),每组12只.对照组大鼠普通饲料喂养,DM组大鼠给予高脂饮食,DP组大鼠高脂饮食20周基础上给予盐酸吡格列酮10 mg/(kg·d)干预8周,每日1次灌胃给药.对照组、DM组同期2mL生理盐水灌胃.采用水迷宫实验检测3组大鼠空间记忆能力;Western blotting法检测3组大鼠海马组织中HNCP前体蛋白(HCNP-pp)含量(以此反映HCNP蛋白含量);逆转录PCR方法检测HCNP-pp、胆碱乙酰基转移酶(CHAT)、1型毒蕈碱样受体(M1R)、α7型烟碱样受体(α7NR)mRNA表达水平. 结果 (1) DM组大鼠逃避潜伏期延长,与对照组、DP组比较差异有统计学意义(P＜0.05).(2)与对照组和DP组相比,DM组大鼠海马HNCP-pp蛋白含量及mRNA相对水平升高,HNCP蛋白含量减少,ChAT、M1R及α7NR mRNA相对含量均下降,差异均有统计学意义(P＜0.05). 结论 盐酸吡咯列酮通过促进HCNP-pp裂解致HCNP增多,进一步作用于相关胆碱能神经受体,以此改善2型糖尿病模型老年大鼠空间记忆能力.