β-熊果苷合成工艺

第12期武喜忠:B-熊果苷合成工艺β-熊果苷合成工艺武喜忠(果壳工作室河北石家庄050000摘要:β-熊果苷以葡萄糖和对苯二酚为原料,经过基团保护、缩合脱乙酰步骤合成。 Helferich反应是B-熊果苷合成的基础。本工艺反应条件温和操作简单,产品质量好适合工业生产。关键词:B-熊果苷;合成; Helferich反应中图分类号:TQ463文献标识码:A文章编号:1008-021X(2013)12-0021-03Synthesis Technology of B-ArbutinWU Xi-zhongGuoke Studio, Shijiazhuang 050000, China)Abstract: In this paper, the synthesis of B-Arbutin is studied. Using glucose and hydroquinone asprimary material, arbutin was synthesized through protection, condensation and deacetylation. Thecondensation complied with the principle of Helferich reaction. The process has advantages of mildreaction conditions, convenient work -up, and is suitable for industrial productionKey words: B-arbutin; synthesis; helferich reactionβ-熊果苷( Arbutin),又名熊果甙熊果素熊现在市场上所供应的β-熊果苷大多是通过化果叶甙、熊果酚甙或杨梅甙,因其最早来源于熊果属学合成法生成。β-熊果苷化学合成的一般步骤是植株的叶子中而得名。其物理性状为白色针状结晶由葡萄糖和对苯二酚在适当保护后,进行糖苷化反或粉末,分子结构如图1所示。应,然后脱保护而得。葡萄糖一般釆用全乙酰保护HO或者是采用溴代乙酰葡萄糖。对苯二酚一般是用乙OH酰基、苯甲酰基或苄基等保护其一个羟基。糖苷化反应是β-熊果苷合成的基础。根据反应中糖基供体的不同,可分为两类方法以酰基为供体的合成方OHOH法( Helferich)和以溴代糖苷为供体的合成方法图1β-熊果苷分子结构式Koenigs-Knorr)8Jβ-熊果苷易溶于热水、甲醇、乙醇及丙二醇目前来说,β-熊果苷的工业合成是各种改进丙三醇的水溶液,不溶于乙醚、氯仿、石油醚等。B的 Helferich糖苷化方法,该方法反应条件要求比较熊果苷在酸性条件下不稳定,易被水解,能够迅速严格。 Koenigs-Knor糖苷化反应用银盐作催化渗入肌肤,有效地抑制皮肤中酪氨酸酶的活性,阻断剂成本高,通常适用于实验室的小规模制备219黑色素的形成,从而减少皮肤色素沉积祛除色斑和本文采用以下路线合成化妆品用β-熊果苷,雀斑无毒害性刺激性致敏性等副作用,同时还有即以酰基为供体的 Helferich合成方法。首先将葡润肤、愈创杀菌和协同抗炎等作用,是目前国外流萄糖(a)乙酰化得到五乙酰葡萄糖酯(b),再将对苯行的最安全有效的美白原料之一,也是二十一世纪酚(c)单乙酰化得到单乙酰对苯二酚(e),其中副最具竞争力的皮肤美白祛斑活性剂。除此之外,研产物双乙酰对苯二酚(d)通过分步结晶方法除去,究还发现β-熊果苷还具有多种药理活性作用,如然后将(b)(e)在催化剂三氟化硼乙醚的作用下缩利尿、抗菌并与可待因( Codeine)具有等效的镇咳合( Helferich糖苷化反应),得到五乙酰熊果苷(f),效果[41最后(f)经甲醇-甲醇钠体系脱去乙酰基得到β-收稿日期:2013-10-16kayHi中国煤化工作者简介:武喜忠(1974-),助工,果壳工作室主管,现从事原料药、化妆CNMHG山东化工SHANDONG CHEMICAL INDUSTRY2013年第42卷熊果苷合成路线见图2CHOHCH2OACOOH(CH3CO)2OCH, CONaOHOAcTEABF3/ethe(CH3CO)2O/THF-OAc+OHAcNaoH/H2O, oCCHOAcCHzOHAoAcCH3ONa/ CH3OHOHOAcOHg图2β-熊果苷合成路线图1五乙酰葡萄糖酯(b)的制备12,6入分液漏斗分出有机相水洗(100mL×4),收集有将50.0g无水葡萄糖、9.Ig无水乙酸钠和机相,加无水硫酸镁干燥,抽滤除去无机盐,减压浓25mL醋酸酐加人干燥的反应瓶中置于沸水浴中,缩得到白色固体。加无水甲醇60℃溶解,然后室温搅拌回流2h,加人1000nL水,降温至0℃,立即析静置结晶,立即有白色针状晶体析出。Ih后抽滤,出大量白色晶体,搅拌30min,抽滤得白色固体再用甲醇洗涤滤饼(50mLx3),抽干滤液,将滤饼用水洗涤(250mL×2),抽干滤液,用250m95%乙50℃真空干燥2h,即得五乙酰熊果苷。熔点:145醇加热至溶解然后在10℃下静置析晶,30min后抽147℃。收率:78%~80%。滤抽干滤液,滤饼5℃真空干燥2h,即得五乙酰葡薄层色谱条件:展开剂V(石油醚):V(乙酸乙萄糖酯。熔点:130-131℃。收率:65%-70%。液酯)=2:1,五乙酰熊果苷Rf=0.2,单乙酰R=0.7。相条件:C1柱,乙腈-水(50:50),v=1.0mL/min,4B-熊果苷(g)的制备25波长210nm,柱温40℃。称量10.0g五乙酰熊果苷加入50mL无水甲醇2单乙酰对苯二酚(e)的制备1-31中,加热至60℃得无色透明溶液,加入10mL室温下将400mL2mo/L的NaOH水溶液充分0.2moL的甲醇钠甲醇溶液,60℃回流搅拌1.5h然后蒸去甲醇得白色固体。用含水的乙酸乙酯搅拌降至0℃,剧烈搅拌下,逐量加入对苯二酚50mL加热75℃溶解然后在0下静置冷却立即60g,之后在0℃剧烈搅拌下缓慢滴加4.0g醋有白色针状晶体生成。析晶山h后,抽滤,60真空酸酐,不久即产生白色颗粒状固体。反应1h后,用干燥2h,即得到熊果苷的白色针状结晶。熔点:199水Na2SO4干燥抽滤除去无机盐滤液减压浓编蒸8经红外结构确认为β-熊果苷。收率:除溶剂所得固体用无水乙醇分步结晶除去双乙酰在本工艺中,单乙酰对苯二酚的制备是个关键对苯二酚,蒸干得到固体,熔点:61~62℃。收率步骤,作者参考资料,不断实验,通过分步结晶方法45%~50%。除去了副产物双乙酰对苯二酚提高了单乙酰对苯二酚的纯度,有利于高含量B-熊果苷产品的制备。3五乙酰熊果苷(f)的制备1-21B-熊果苷粗品用含水的乙酸乙酯进行重结晶称量23.4五乙酰葡萄糖酯和70g单乙酰对是本工艺的一个创新(未见相关文献报告),由此结苯二酚加到50mL的二氯甲烷中搅拌溶解。30℃晶工艺得到的产品晶形完整纯度高能除去人工合下滴加适量三乙胺和三氟化硼乙醚溶液。TC监测成产品中带中国煤化工产品与植物中反应进程反应到终点后加水100m停止反应,倒提取的产品CNMHG致。第12期武喜忠:B-熊果苷合成工艺235结论学学报47:512-515本合成工艺原料易得操作简单,各步收率稳[6]邵颖汪霞孔荣组熊果甙的合成[打江苏化工定,产品β-熊果苷晶型完整,纯度高,质量好,具有1996,24(2):24,52.良好的工业应用价值。[7]俞继华,唐有根.熊果苷的合成[J]化学推进剂与高分参考文献子材料,1999(1):26-27[8]汪秋安重要有机化学反应及机理速查手册[M].北京:[1]姚斌,陈万生,吴秋业熊果苷合成新工艺[门中国现中国纺织出版社,2007:225代应用药学杂志,2005,22(5):389-390[9]刘峰,王涛,任素梅熊果苷合成研究进展[门].日用[2]周烽,卢定强,韦萍.熊果苷的合成[J]香料香精化化学工业,2004,34(4):242-244妆品,2005(4):11-12[10]李安良,杨淑琴,曾海艳,等熊果苷的进展[门].日用化[3]李雯,刘宏民,章亚东,等.熊果甙的相转移催化合成学工业,2000(2):62-65法[J]郑州工业大学学报,199,20(2):42-44[4]郭静徐平,金立元熊果苷的研究进展[J宁夏医(本文文献格式武喜忠B-熊果苷合成工艺[J学杂志,2008,30(3):281-283[5]彭师奇李立朴吴建伟等苷类化合物的研究[J化山东化工,2013,42(12):21-23.)(上接第20页)11595UMn o8s. UMn, O/Cr "(3%)UMn, O /Cr(5%)0.5c55C20循环次数/次图40.5C,55℃下的改性前后得到的LiMn2O4材料的充放电循环测试4结论本研究采用溶剂凝胶法合成了锂离子电池阴极batteries[ J]. Electrochem Solid-State Lett, 1999, 2(3)材料LMn2O4,并用铬离子对其表面进行修饰。实107-110验表明修饰后铬离子并没有在LMn2O4材料表面形31mAim, Marca M Doeff,A由 of layered成新的杂项而是渗入材料颗粒表面形成LMna-xlithium manganese oxide cathode materials[J].J PowerCrO4固溶体,由于此固溶体的生成,在一定程度上Sources,2003(119-121):145[4] Barker J, Pyneuberg R, Kossbaug R.Determination of稳定了尖晶石结构减少了充放电过程中材料的形thermodynamic, kinetic and interfacial properties for the变,并大大抑制了锰离子在电解液中的溶解,从而,Li/LixMn2O4 system by electrochemical techniques[J].J提高了LMn2O4材料在室温以及高温的电化学性Power Sources, 1994(52): 185能,使得材料的性能能够满足作为动力电源的要求,[5]赵铭妹张国范翟玉春等.锂离子蓄电池正极材料尖具有较好的应用前景。晶石型锰酸锂的制备[J].电源技术,2001(25):246参考文献[1]郭炳煜徐徽,王先友,等锂离子电池[M].长沙:中(本文文献格式:史晋宜,丁元生铬离子表面改性南大学出版社,2002锂离子阴极材料LiMn2O4及对其性能影响研究[2]Yet. Ming Chiang, Donald R Sadoway, Young. I[]山东化于1343121:12123)Jang, et al. High capacity, temperature-stable lithiumCNMHG