2,2-二氟乙醇的应用

《浙江化工》2012年第43卷第10期章编号:10064184(2012)100005-0第化2,2-二氟乙醇的应用蒋强李华徐卫国陈忠民戴佳亮杨汪松(浙江省化工研究院有限公司,浙江杭州310023)摘要:综述了22一二氟乙醇的性质,并讨论了在农药、医药,含氟聚合物等中的应用,同时分析了一些含2,2-二氟乙氧基化合物的特性及应用。关键词:2,2-二氟乙醉;二氟乙氧基;特性;应用2,2-二氟乙醇(以下简称二氟乙醇)是重要含氟前稻田用除草剂中杀草谱最广的品种。精细化学品之一,分子式为C2HF2O,CAS号:359五氟磺草胺属于三唑并嘧啶磺酰胺类除草剂,13-7常温下为无色液体,沸点96℃,熔点-28℃,通过抑制乙酰乳酸合成酶(AS而起作用。2004年相对密度1296,折射率134其酸性与苯酚相当,9月24日在美国EPA正式注册登记,2005年在美溶于水、酸、乙醇、乙醚等。二氟乙醇性质稳定,蒸馏国南部稻区推广应用,2008年在中国登记,目前在时不分解。二氟乙醇有很多化学性质与乙醇类似,我国登记的剂型为25%的油悬浮剂。其羟基能发生与乙醇羟基类似的化学反应,可以通五氟磺草胺能被土壤迅速吸附,但不会长期滞过醚化、酯化等反应合成二氟乙氧基。二氟乙醇可留在土壤中。它能被光解和微生物降解,对水生生由2,2-二氯乙醇与氟化钾在高沸点乙二醇类溶剂物毒害低,属于高效低毒的新型农药。五氟磺草胺中反应制得,亦可由二氟乙酰卤还原得到由于二还能和一系列的除草剂复配使用,如杀草丹、杀草氟乙醇含有二氟甲基的特殊结构,被广泛的用于农隆、解草胺、解草恶唑和解草腈等q。药领域,医药领域及含氟聚合物中五氟磺草胺中的二氟乙氧基可以在反应末期1在农药中的应用构建也可以在反应中构建。二氟乙醇在农药中主要用于合成五氟磺草胺。反应中构建二氟乙氧基q五氟磺草胺是由美国陶氏溢农公司开发的广谱除草剂,主要用于水稻除草。可有效防除稗草、千金子以及一年生莎草科杂草,并对众多阔叶杂草有效,如沼生异蕊花、鲤肠、田菁、竹节花、鸭舌草等。同时,其亦可防除稻田中的抗苄嘧磺隆杂草。有效期长达30~60d,一次用药能基本控制全季杂草危害,是目ZHEJIANG CHEMICAL INDUSTRY Vol43 No10(2012)反应末期构建二氟乙氧基副的活性。目前PDE4抑制剂被广泛的用于治疗慢性阻塞性肺疾病(COPD),它将成为新一代抗炎药物吗。含二氟甲基的PDE4抑制剂是研究的重点,已商品化的如德国 Altana公司开发的含二氟甲氧基的罗氟司特。 Altana公司后续又开发了一系列的二2在医药中的应用氟乙氧基取代的羟基-6-苯基菲啶衍生物吗,且已被二氟乙醇在医药中用于构建二氟乙氧基,所得认证具有很高的PDE抑制能力后续的工作还在不的药物可以用作mPGE合成酶抑制剂,PDE4抑制断进行中例如:剂维甲类X受体调节器、毒蕈碱受体及抗生素。微粒体前列腺素 E(mPGE)是前列腺素的一种mPGE合成酶抑制剂能用于用于治疗疼痛和炎症阴传统的解热镇痛抗炎药主要以环氧合酶-2(COX-2)为靶点,在世界范围内拥有巨大的市场,虽几经改良,但副作用较多,如心肌梗死、血栓症等心血管疾病,一直没有良好的替代品。自1999年发现微粒体维甲类x受体RXR)是继维甲酸受体RAR)之前列腺素E合成酶是镇痛抗炎药的一个新靶点目后发现的又一类核受体维生素A的代谢物维甲酸前mPGE合成酶抑制剂的研究已经受到各国科研能够引起一系列的生物效应,调节维甲酸在身体中机构和国际大型制药公司的重视近10年来,mPGE的水平,可用来治疗多种癌症及皮肤疾病,如卡波合成酶抑制剂的研究已经取得了阶段性的成果,部西肉瘤和皮肤癌美国礼来公司在专利中公布了分含有二氟乙氧基的抑制剂已经表现了良好的药类含二氟乙氧基的维甲类x受体调节剂,为氟取代物活性例如以下化学物叫的苯三烯化合物吗。英国阿斯利康公司开发了一类可以用作毒蕈碱受体的化合物,这些化合物可以用于治疗疼痛,通过与二氟乙醇反应构建二氟乙氧基,最后通过还环磷酸腺苷(cAMP和环磷酸鸟苷(cCMP广泛作原胺化反应制备目标化合物吗。用于细胞内靶器官,对炎症细胞活性、支气管平滑肌张力平滑肌细胞分裂及肺部神经等多种生物学6活性具有调节作用,而其浓度的调节主要通过磷酸二酯酶PDE进行。PDE在人体内分布广泛,生物学活性多样,PDE家族可分为11种,分布在不同的组织中,具有不同的生理功能。在PDE中,由于PDE4具有cAMP特异性且主要分布于体内各种炎症细胞二氟乙醇还可以用作制备高活性抗生素的中内,如肥大细胞、巨噬细胞、嗜酸粒细胞、淋巴细胞间体,日本专利P60197692公布一类化合物它们和上皮细胞,与神经系统和免疫系统密切相关,因对葡萄球菌大肠杆菌等具有比头孢他啶更强的作此其抑制剂被认为是作用于细胞内靶点的新的抗用。这类化合物的一个共同点都含有二氟乙氧基结炎药物和神经系统药物叫研究表明,它在抑制炎性构而该结构就是通过二氟乙醇与底物进行醚化得细胞的同时,可以降低CD8T淋巴到的。具体结构如下《浙江化工2012年第43卷第10期R2of Agricultural and Food Chemistry, 2006, 54(16): 5962-5967[4] Anon. 2-(2, 2-difluoroethoxy)-6-trifluoromethyl-N-(5.8-dimethoxy [1, 2, 4] triazolo [1,5 -c] pyrimidin-2 -yl)benzenesulfonamide and its use as a herbicide in mixturesResearch: Disclosure: RD, 462055(P]. 2002-10-105]孙智华,徐菁利,王晗,等.2-(2,2--氟乙氧基)-63在氟聚合物中的应用三氟甲基苯基丙基硫醚的制备方法:CN,102001979[]含氟聚合物由于具有独特的性质,被广泛地用011-0406于航空、微电子工程、化学和汽车行业、光学、纺织[6]孙智华,徐菁利,王晗,等.2-(2,2-二氟乙氧基)6-工业以及生物医用材料等方面通过与二氟乙醇三氟甲基N-1,24三氮唑1.5C嘧啶-2-)苯磺酰胺的制备反应引人二氟乙氧基是其中一个重要方法。方法:CN,102020647AP]2011-04-纤维素材料是自然界中最为丰富的可再生资[7 Timothy C Johnson, Robert J Her, Richard D Johnston,源,但由于具有较强的亲水性,使其与人工合成的al.N-(1, 2, 4] triazoloazinyl) benzenesulfonamide andpyridinesulfonamide compounds and their use as herbicides: US,聚合物兼容性差,从而限制了它的使用。 Glasser W G5858924P]199901-12等人通过醚化反应将二氟乙氧基接枝到纤维素上,[8]Gonzalez Michael Allen, Otterbacher, et al. Alkoxylate使纤维素的疏水性能得到提高玻璃化转变温度更 rocess for the preparation2. alkoxy6+ rifluoromethyl-n-温和,热稳定性更高,与合成的聚合物的兼容性更2,4naol,5- -c]pyrimidin-2- -ynbenzenesulfonamides from the好。corresponding 2-fluoro-substituted materials: US, 20020037811Al氟代烷氧基混合取代的聚磷腈具有优异的耐-2002-03-28.油性、耐酸性、低温弹性和热稳定性,可以用于制备[9]张畅斌,陆茵,姜廷良.微粒体前列腺素E:合成酶-10-型圈、唇密封、极地燃油软管、垫圈、减震设备及抑制剂研究进展U现代药物与临床,2010,25(1):11-14涂层织物等; Uzaki等人将聚磷腈接枝二氟乙氧[10]Bylund Johan, Ek Maria E, et al. Preparation of bis基,并将所得的聚合物制备成薄膜。测试性能,发现(sulfonylamino) derivatives for use as mPGE inhibitors useful in氟乙氧基接枝的薄膜比单纯的聚磷腈薄膜更稳the treatment of pain and inflammation: WO, 2010132016 Al[P]010-11-18.定,且拥有更高的介电常数。[]蔡珊,陈平.PDE-4抑制剂治疗coPD进展世Ide Toπ等人叫通过二氟乙醇与甲基丙烯酸的界临床药物,2004,25(3:158-162酯化反应制备单体-甲基丙烯酸二氟乙酯。将单体2】韩轶群,余建华,张劭夫磷酸二酯酶Ⅳ抑制剂治聚合所得的聚合物可以用作光学聚合物的粘合剂,疗慢性阻塞性肺疾病使用医药杂志,200,20(12:947其粘合性能比未二氟乙氧基化的聚合物有了很大949的提高。[13] Kautz Ulrich, Schmidt, et al. Preparation of4其它方面的应用heteroaryl-1, 2, 3, 4, 4a, 10b-Hexahydro-phenanthridineg as PDE4 inhibitors for the treatment of respiratory disorders: Wo,二氟乙醇还可以用于制备清洗剂,如 Sakya等20071,2009-08人四将二氟乙醇与偏氟乙烯进行加成反应制备1,1[14] Bell Michael Gregory, Grese, et al. Preparation of二氟乙基-2,2-二氟乙基醚,该化合物热稳定性良好, phenyl substituted fluorinated trienes as retinoid X receptor可以用于清洗SUS316不锈钢板。 Nakazawa等人四 modulators:wo,2002072528A1P]2002-09-19制备了11,2,2-四氟-1-(2,2-二氟乙氧基乙烷该化[15] Cheng Yun Xing, Santhakumar, Vijayaratnam合物可以用作ODS的替代品。Preparation of quinazoline and oxazine derivatives as agonists of参考文献:muscarinic receptors useful in the treatment of pain and1])0.比西纳,R雅科,制备二氟乙醇的方法:CN, pharmaceutical compositions thereof: US,.200252441p101356147AP]200901-282009-11-05[2] Alexander Anita, Loughner, et al. Penoxsulam as a[16] Saito Isao, Nomoto, et al. 7-Aminothiazolylaceturfgrass, vineyard and orchard floor herbicide: wo,tamidocephem derivatives: JP, 60197692 A[P]. 1985-10-0[7王海蓉,张明祖倪沛红含氟聚合物的合成进展门206086640A2P]2006-08-173] Jabusch Thomas W, Tjeerdema,etal. Microbial高分子通报,20111:41-52[181 Glasser w g. becker u. todd i g. novel celluloseZHEJIANG CHEMICAL INDUSTRYvol43No.10(2012)derivatives. Part VI. Preparation and thermal analysis of two[21 Ide Toru, Komnovel cellulose esters with fluorine-containing substituents []. difluoroethyl methacrylate: JP, 63066154 A2[P]. 1988-03-24Carbohydrate Polymers, 2000, 42(4: 393-400[22] Sakya Akira, Yamashita, et al. Manufacture of 1, 1[19]冯亚彬,郭耀,吴战鹏,等.室温交联型氟代烷氧基oroethyl ether取代聚磷腈的研究门化工新型材料,2010,38(2:72-7507048306A2P]1995-2-21[20] Uzaki Shunsuke, Adachi, et al. Multiple dielectricfluorinated ethers and fluorinated ketones [J]. Nippon Reito Kucholaxations in solid polyorganophosphazenes[J]. Polymer Journal,Gakkai Ronbunshu, 2001, 18(4): 427-434.1988,203):221-229Application of 2, 2-DifluoroethanolJIANG Qiang, LI Hua, XU Wei-guo, CHEN Zhong-ming, DAI Jia-liang, YANG Wang-song(Zhejiang Chemical Industry Research Institute Co, Ltd, Hangzhou 310023, china)Abstract. The properties of 2, 2-difluoroethanol were reviewed. Also its application in pesticides, medicinefluoropolymers, et al was discussed. Meanwhile the specialities and application of chemicals which contained 2, 2difluoroethoxy were analyzedKeywords: 2, 2-difluoroethanol; 2, 2-difluoroethoxy; specialities; application(上接第11页)[17]Bapurao B Shingate, Braja G Hazra, Deepak b groupinto a cyclohexene ring: US, 4209450[P]. 1980-06-24Salunke, et al. RuCly-TBHP mediated allylic oxidation of[20]Silvestre S M, Salvador J A R. Allylic and benzylicA89-lanosterol derivatives. [J]Tetrahedron Letters 2011, (52): oxidation reactions with sodium chlorite [J. Tetrahedron, 2007,6007-6010.63(15:2439-2445.[18] Joachim Paust Neuhofen, Joachim Schneider, Hagen[21Guirado A, Moss G P, Utley J H P. Selective allylicJaedicke. Manufacture of canthaxanthin: US, 4212827 [P]. electro-oxidation of a-and B-ionones [] J Chem Soc, Chem1980-07-15.Commun,1987,(2):4l-42[19] Jaedicke H, Paust J. Int roduction of a carbonylReview on the allylic OxidationSONG Xiao-li, SONG Qing-baoZhejiang University of Technology, Zhejiang, Hangzhou 310014, China)Abstract: Recent advances in the field of allylic oxidation are reviewed. It is divided into six categoriesdepending on the oxidant. Each example is elaboraled and point out the futher development trendsKeywords allylic oxidation; oxidant; trend