药物动力学及药物动力学的新进展 药物动力学及药物动力学的新进展

药物动力学及药物动力学的新进展

  • 期刊名字:河北农业科学
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  • 论文作者:刘元元
  • 作者单位:青岛康地恩药业有限公司
  • 更新时间:2020-08-30
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河北农业科学,2008,12(9):168-170Journal of Hebei Agricultural Sciences责任编辑李布青药物动力学及药物动力学的新进展刘元元(青岛康地恩药业有限公司,山东青岛266111摘要:药物动力学在评价新药中发挥着重要的作用。阐述了药物动力学的概念、临床应用及与其他领城的关系,展望了近年来科学技术新理论、新技术在药物动力学研究中的应用。关键词:药物动力学;临床应用;新进展中图分类号:R9691文献标识码:A文章编号:1008-1631(2008)09-0168-03Pharmacokinetics and Its New ProgressLIU Yuan-yuan Kangdien Drug Industry Limited Company, Qingdao 266111, China)Abstract: Pharmacokinetics plays an important role in the evaluation of new drugs. This review outlines The concept, clinical application of pharmacokinetics and the relationship with other areas were elaborated. The application of new theoriesnew technology on the pharmacokinetics were prospected in recent years.Key words: Pharmacokinetics; Clinical application: New progress1药物动力学概念及其临床意义相互作用呈时辰变化,出现了时辰药理学、时辰药物代谢动力学、时辰治疗学和时辰毒理学等。它们的研究引药物动力学亦称药动学,系应用动力学原理与数学申出关于抗高血压药、抗缺血药、平喘药、激素、免疫模式,定量地描述与概括药物通过各种途径进入生物体调节剂和细胞毒药物治疗的新概念。有助于调整给药时内的吸收、分布、代谢和排泄过程的“量时”变化或·间,使之与生物节律和疾病节律相适应,达到增加疗血药浓度经时”变化的动态规律的一门科学。药物动效、降低毒副作用的目的。力学是一门较年青的新兴药学与数学间的边缘科学,是1.2基础药理学中的应用近20a来发展迅速的药学新领域。药物代谢动力学是基础药理学的重要组成部分。它药物动力学作为用数学分析手段来处理药物在生物的研究成果除直接应用于医药科学实践外,还可以充实体内的动态过程的科学,具有重大的理论价值,是“数基础药理学,深化人们对药物作用的认识,导致药理学学药学”的重要组成部分,它的基本分析方法已经渗透新理论和新概念的发现。如药物体内蓄积问题过去认为到生物药剂学、临床药剂学、药物治疗学、临床药理是药物本身属性,通过药物代谢动力学研究发现它还取学、分子药理学、生物化学、分析化学及毒理学等多学决于给药方案,特别是给药间隔、时间等因素。现代技科领域中,成为这些学科的重要基础,推动着这些学科术的发展使得我们可能同时检测药物浓度和效应(包括的蓬勃发展。毒性),将药物代谢动力学和药效动力学结合研究,可1.1临床及药物治疗学中的应用以动态分析浓度、效应和时间的关系。将药物代谢动力大多数药物疗效、毒性与血药浓度的关系比与剂量学研究成果用于毒理学研究中,形成交叉研究领域一毒的关系更为密切,调节血药浓度往往可以控制药物疗效代动力学因。或毒性。药物代谢动力学主要研究成就之一就是根据数13药剂学中的应用学模型预测药物血药浓度的变化规律,进而指导临床给好的药物必须有好的剂型,才能发挥好的疗效。药方案的制定或对某些药理现象作出准确解析。药代动典的药品往往只注意药物的含量及外观。事实上,即使力学在临床上已形成一个重要分支—临床药物代谢动是含量相同的同类药物制剂,因制造工艺不同,其吸收力学。临床药物代谢动力学在药物临床给药方案的制定、效率与程度(统称为生物利用度)不同,导致疗效不治疗药物监测和药物相互作用研究中得到广泛应用同。因此制剂的研究应同步研究其药物吸收程度和速药物作用有时受到生物节律的影响,如氟尿嘧啶体率,才能保证其质量。制剂生物利用度研究已成为新制内的代谢酶一二氢嘧啶脱氢酶存在昼夜变化。一些疾病剂必不可少的内容。此外,对于在体内停留时间短的药如冠状动脉梗塞、心绞痛和哮喘等在1d24h内的发病物,通过将其制成控释、缓释制剂,可以达到减少给药概率也不同。由于生物时辰节律的存在,药物与机体的次数v凵中国煤化工代谢动力学研究成为生物收稿日期:200805-2214CNMHG基金项目:康地恩研发部资助作者简介:刘元元(198-),男,湖北荆门人,硕士,执业兽医药物的体内过程取决于药物的化学结构。通过对药师,从事兽药研发与技术服务工作。物体内过程与化学结构的关系研究,建立药物代谢动力第9期刘元元:药物动力学及药物动力学的新进展169学、药效学与药物化学结构的相关关系,有助于设计体液、大脑及脑脊液、脂肪组织、肾上腺、肝脏、肌肉、内过程合适的、疗效长的新药。如抗生素氨苄西林在胃眼睛、心脏、卵巢、子宫等。通过采集组织外液,即收酸pH下稳定,但吸收不好,生物利用度只有30%~集流出的透析液,以适当的方式进行分析测定。微透析50%,而在苯环上引入羟基形成阿莫西林后生物利用度法的灵敏度由所采用的分析方法决定可达90%。代谢产物结构及其活性研究有助于发现新的232生物电阻抗法在药物动力学研究中的应用用某药物。如,抗组胺药特非那定有很好的抗过敏作用,但些生物电参数与血药浓度之间的相关性,以代替药物浓高剂量易导致患者死亡,而其活性代谢产物菲索那定心度分析的研究,已有显著进展。生物电阻抗法测定的原脏毒性作用明显降低。类似地,通过氯雷他定代谢产物理是:机体对低电压交流电的阻抗是组织中水溶性电解活性研究,得到了活性更强的抗组胺药物地洛他定。通质含量的函数,生理学上已用于测量人体体液容积,也过对地西泮的代谢产物研究,得到系列活性代谢物,这试用于庆大霉素临床动力学参数的测定及以此设计与调些产物多数已作为药物上市。整给药方案。生物电阻抗法是一种非侵害性生物电测量2药物动力学的新进展方法,比较安全适用η。2.33GC-MS,LC-MS,CE-MS在药物动力学和药物代近年来由于科学技术迅猛发展,有许多新理论、新谢研究中的应用药物应用于人体后,在体内经过一系技术在药物动力学研究中应用,大大丰富了临床药学的列代谢过程,逐渐排泄。体内药物的含量(包括代谢物内容。的量)相差悬殊,尤其对单剂量小的药物,一般检测方21群体药物动力学法很难分离检测到原形药物和代谢物,加之代谢物是未群体药物动力学这一概念是20世纪70年代由知的,无对照品,检测难度更大。液相色谱与质谱联用Sheiner等药物动力学专家将经典的药物动力学理论与技术(LCMS)可谓使药动学、药物代谢的研究开辟了统计模型结合起来而提出的一种药动学理论。群体药物新途径。CC-MS和LC-MS分别开始应用于20世纪60动力学将病人的个体特征与药物动力学参数联系起来,年代和70年代以来,两项技术已日趋成熟,各种商品并作为病人临床个体化给药的依据。化仪器已相继面市,应用日益广泛。CE-MS联用,由大量的研究证实,药物动力学参数的分布规律一般于前者的体积流速小,因此比HPLC更容易和质谱联符合正态分布。而将试验人群按年龄、性别、体重、病用。专家预计,基于电喷雾质谱在质谱中的特殊地位和种等分类后再进行统计分析,会发现对某类患者来说标其在蛋白质鉴定中的重要性,有可能在蛋白质药物及其准差显著变小。这些按体征分类后的药动学参数被称为代谢物分析中得到应用网。次群体药动学参数。利用次群体药动学参数作为病人用234高效毛细管电泳技术(HPCE)在药物动力学研究药剂量调整的依据时,必然会提高其准确度闪。中的应用近来高效毛细管电泳技术(HPCE)的出现已2.2药物动力学与药效学结合模型引起人们的高度关注。由于该技术兼有高压电泳的高人们在研究血药浓度和效应的过程中发现,血药浓速、高分辨率及高效液相色谱的高效率等优点,被广泛度和效应之间并非简单的一一对应关系,即效应峰值明应用于离子型生物大分子,如手性对映体药物、多肽、显滞后于血药浓度的峰值(如地髙辛的血药浓度峰值和蛋白质、核酸等的分析,还可用于DNA测序。HPCE还效应峰值相差可达几小时),若以效应对浓度作图可得用于糖类、碱性药物、磺胺类、多种氨基酸、多肽、蛋到一条逆时针滞后环曲线,而非一条抛物线或S型曲白质类药物的分离。线。该现象在静注给药时尤为明显,提示血药浓度的经23.5超临界流体色谱技术在药物动力学中的应用超时过程和药物效应的经时过程不是简单的一一对应的平临界流体色谱(SFC),可分为开管柱 SFC(otSFC)和填行关系。根据该现象, Sheiner等提出血药浓度与作用充柱SFC@ pcSC)。osFC一般采用GC型检测器,如火部位的药物浓度之间存在一个平衡过程,这是造成效应焰离子化检测器(FID,电子捕获检测器(ECD)。CC法的变化滞后于血药浓度的变化的主要原因之一。 Sheiner难以分析的挥发性低,热不稳定的物质则可用oSFC分等在传统的房室模型中引入一个效应室,作为药动学和离出来。但oSFC法的缺点是柱的负荷能力低, pcSC药效学的桥梁,把经典的药动学模型和药效学模型有机对样品负荷能力强,分析时间短,可使用LC型检测器地结合起来,建立了药动学与药效学结合模型,简称如紫外或荧光检测器。缺点是易发生柱压过高,分析极PK-PD模型阿。性物质时会产生拖尾。由于SFC法对生产工艺及技术的23药物动力学方法学新进展要求中国煤化工以推广可能尚有一个23,1微透析法在药物动力学研究中的应用微透析法过程CNMHG部无法进行分析的物为药物动力学的研究提供了一个有力手段。通常采用在质才析。四此,近年来该技术在体内药取样组织或器官中预先埋置导向插管,待动物恢复知觉物分析中的应用尚不多。然而,随着SFC仪器商品化的以后在无痛状态下插入探针。已经进行的试验包括血进程加快,该技术必将在体内分析中得到充分应用。河北农业科学2008年2.36色谱与磁共振技术在药物动力学中的应用近年药及其方剂的药物动力学特点了解甚少。目前,中药药来随着NMR仪在灵敏度、分辨率、动态范围等方面技物动力学研究绝大多数在动物体内进行,往往由于灵敏术的提高,色谱特别是HPC与NMR的联机已成为可度问题而不适合于人体,如甘草甜素,在大鼠用HPLC能,并成为体内药物分析中有力的结构鉴定技术之一。法已够满意,但不适合于人体,需采用灵敏度更高的2.36.1HPLC-NMR联机。随着NMR仪磁场强度的增RA或EIA方法。必须致力于中药活性成分体内浓度微髙,灵敏度和化学位移的分辨率有了很大的提高,溶剂量分析方法的建立,从而对中药的临床治疗像西药峰抑制技术的发展,使得測定对氘代试剂的依赖性越来样,开展治疗药物监测,提高疗效,减少不良反应。越小,使得HPLC-NMR技术用于生物样品的分离、检测成为可能。參考文献2.362HPC-NMR-MS联机。MMR谱是化合物结构鉴[1]赵香兰临床药代动力学基础与应用[M].郑州:郑州定的有效方法,然而确定新化合物的结构时,常需要用大学出版社,2002:82-108,224-249,250-283其他方法进一步证实。最新的技术是形成 HPLC-NMR[2]孙毓庆现代色谱法及其在医药中的应用[M].北京:MS系统,实际上是2种检测手段(NMR和MS)的相互人民卫生出版社,1998:357-416[3]孙学惠,郭涛,刘涛,等.生物检测新技术在药代动补充。力学中的应用[J].中国药房,2002,13(9):506-5072363CE-NMR联机。CE-NMR联用技术近年来也受[4]童珊珊,余江南.色谱技术在体内药物分析中的应用进展到关注。 Pusecjer等分别将毛细管区带电泳(CZE)和毛[J].国外医学药物分册,2000,27():360-364细管电色谱(CEC与NMR仪联用,测定尿液中的对乙[5]黄教成,建国以来中草药有效成分的药物代谢动力学研究酰氨基酚及其代谢物。结果检测出了药物的主要代谢物[J].药学学报,1987,(22):553-560及内源性的马尿酸盐,分离效率高且物质结构明确,令[6]黄教成.中草药有效成分药物代谢动力学研究的新进展人满意叫。[J].中草药,1989,(20):404524多肽与蛋白质类药物动力学[7]曾衍霖.近十年来我国药物代谢动力学研究的回鼷[J近年来,随着生物技术的发展,基因工程的制品中国药理学会通讯,1997,14(3):7-8如:INF,EPD,CM-CSF等已逐渐开始应用于临床。[8]包金风,刘国卿中药血清药理学的方法学研究概述为了正确评价多种多肽类与蛋白质类的多种药物在人体门].药学进展,2000,24(2):89-92.内的疗效和安全性,必须研究生物因子在动物和人体内9]杨彦芳,杨琳.中药复方血清药理学方法评价[J]中的吸收、分布、代谢、排泄等药物动力学规律。目前在药药理与临床,1999,15(4):47-49多肽和蛋白质的药物动力学研究中主要有生物鉴定法、[10]刘平,王宁生,雷燕,等.关于血清药理学的若干思考[].中国中西医结合杂志,1999,10(5):263同位素标记示踪法、酶联免疫法等方法,一般常需几种方法联合应用,以求得到可靠并与临床研究衔接的药物[1]刘晓东.苦参类似物的油/水分配系数与药代动力学关系动力学资料。J].中国药科大学学报,1987,(18):216-218.25中药药物动力学12]韩国柱中草药药代动力学[M].北京:中国医药科技中药品种达8000余种,常用者500多种,其复方出版社,1999:6-7以及有效成分更是难以计数。迄今为止,对绝大多数中接第152页)1440-1441[3]农业部科技教育司教育处全国农村劳动力培训开展情况[8]刘芳,张海明,许大德.阳光工程培训在的问题及对检查调研报告[冂].北京农业职业学院学报,2004,策研兖-基于浙江、湖北、河南、宁夏回族自治区四省区(18):36的实地调研[J].农业科技管理,2007,(8):29-33[4]周燕,薛景华,时赟,等河北省农村劳动力转移就9]李春生加快农村劳动力转移的对策研究[J].中国农学业技能培训研究[J].安徽农业科学,2007,35(23)通报,2007,(10):317-3217062-7064,706710]张燕加快我国农村剩余劳动力转移的对策研究[J[5]汪浩,朱德开,张谋贵,职业培训与安徽农村劳动力转安徽农业科学,2006,34(22):6028-6029移的研究[J].安徽农业科学,2005,33(12):2424-[11]黄振华.我国农村剩余劳动力转移的对策思考[J].安2425中国煤化工91-1292,1353.6崔钦礼,农村劳动力科技教育培训的形势及对策建议[12业培训中的政府职能分[J].北京农业职业学院学报,2005(19):55-57CNMHG:131-1327]张耀武,董振涛.农村剩余劳动力培训问题研究——以河[13]吴祖建,杨祖钊.抓好就业技能培训促进农村劳动力转南省洛阳市为例[门].安徽农业科学,2006,34(7):移[J].新农村,2007,(8):37.

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