2-甲氧基丙烯的合成

第35卷,第6期安徽化工Vol 35. No6200年12月ANHUI CHEMICAL INDUSTRYDec.20092-甲氧基丙烯的合成李晓曦,王少博(武汉理工大学化学工程学院湖北武汉430070)摘要研究了2-甲氧基丙烯的合成方法,先以丙酮和丙二醇为起始原料合成丙酮缩乙二醇再和甲醇反应以间接的方法合成2,2-二甲氧基丙烷再消除一分子的甲醇,以61.7%的总收率得到2-甲氧基丙烯。尤为关键的是最后一步用甲苯代替文献中的二甘醇二甲醚为溶剂,降低了成本关键词:2-甲氧基丙烯;2,2-二甲氧基丙烷;甲苯中图分类号:0623121文献标识码:A文章编号:1008-553X(200906-0029022-甲氧基丙烯(MPP)是重要的医药中间体,是合成解法合成2-甲氧基丙烯,以间接法先合成2,2-二甲氧克拉霉素叫、艾滋病药物等的重要原料,也是实验室常基丙烷明,然后以缩酮裂解法制得2-甲氧基丙烯,可用的有机试剂”,在精细化工、医药、材料等工业领域中以方便经济地用于实验室合成,更为关键的是,在缩酮应用十分广泛。目前,2-甲氧基丙烯的制备方法主要有裂解的反应过程中,以甲苯代替文献中常用的二甘醇二两种:①由丙二烯或丙炔或两者的混合物与甲醇亲核加甲醚做溶剂降低了成本。成法,此类反应均为气相反应;②由2,2-二甲氧基丙1实验部分DMP)经高温热解,消除一分子甲醇的缩酮裂解法11主要仪器与试剂前一种方法反应条件苛刻所用催化剂在高温下腐Agilent6890气相色谱仪(美国安捷伦公司);蚀性较大,丙炔或者丙醛等原料不易运输,且丙炔的来WS-1型阿贝折光仪(上海光学仪器厂);FX290型核源也很难因此应用此法生产2-甲氧基丙烯较少。工业磁共振仪(日本电子公司)上一般采用后一类反应合成MPP。由于该产品沸点低乙二醇、丙酮、石油醚(30-60)、丁二酸酐、苯甲酸(34~36℃),化学反应活性高,毒性大,运输安全成本三氯化铝、甲苯(以上试剂均为分析纯)硫酸铁为自制。高致使商品售价较高且不易购买。本文拟采用缩酮裂1.2合成方法(图1)Fe2 (S0)3CH:OHOH吡啶、丁二酸酊苯、苯甲酸图12-甲氧基丙烯的合成路线1.2.1丙酮缩乙二醇的合成漏斗中,用水洗涤三次,放去下层水溶液。有机层再用取乙二醇140mL(0.25mol)、丙酮374mL(0.505%的碳酸氢钠溶液洗涤。所得上层液体加入适量无水mo)石油醚(306035mL、自制Fe2(SO4)3090g于250MgSO4于燥,过滤得无色澄清溶液。改为分馏装置常压mL三口瓶中,置于油浴锅中电磁搅拌,回流分水。起始分馏,收集89~91℃馏分,得无色透明油状液体2201温度为75℃,反应两个小时中梯度升温至84℃再反应(收率863%,文献收率851%)。CC分析含量>97%3.5~4h结束反应。所得产物快速冷却至室温转入分液nD中国煤化工CNMHG收稿日期:2009-08-19作者简介:李晓曦(1984-),男硕士研究生研究方向:有机小分子的合成,1397154274,Lx515@sIna.com总第162期200年第6期(第35卷)安徽化工1222,2-二甲氧基丙烷的制备基丙烷,用甲苯代替二甘醇二甲醚为溶剂并在吡啶、丁取上步产品丙酮缩乙二醇10.20g(0.10mo)于恒压二酸酐、苯甲酸的催化下裂解生成2-甲氧基丙烯。因为滴液漏斗中备用。称取0235g无水ACl2溶于10倍的丙二甘醇二甲醚在反应体系中起到的作用就是作为一种酮缩乙二醇(V/V)的甲醇中,在装有分馏柱的三口瓶中沸点较高的低极性非质子溶剂,所以我们考虑用甲磁力搅拌,并在1-15h内通过恒压滴液漏斗缓慢滴加苯——种沸点较高的非极性非质子溶剂来代替,收率丙酮缩乙二醇。收集63℃以前的馏分,馏分用15%的较高,说明溶剂的极性较小的差异对收率基本没有影NaOH溶液洗涤,上层油状液用无水NaSO4干燥。干燥后响。此合成2-甲氧基丙烯的工艺,反应条件温和所用的液体经15cm长的分馏柱常压分馏,收集79~81℃的试剂价廉易得,后处理方便,不仅可以用于实验室合成,馏分,得无色透明液体产品907g(收率872%,文献收而且对其工业化生产也有重要的借鉴意义和参考价值率863%)。GC分析含量>96%,nD2=1.3762,H-NMR参考文献(CDCl3,TMs),134ppm(6H,S),32pm(6H,S)。H孙京国梁建华邓志华,等.克拉霉素的合成进展有机化NMR(CDC3,TMS)文献冈值:13-14pm(6H,S)学,2002,122(12):951-96332-325pm(6H,S)。[2] Sakurai M, Higashid A S, Sugano M, et al. Studies of HIv-1 pro-1232-甲氧基丙烯的制备tease inhibitors. Il. Incorporation of four types of hydroxyethylene在连有分馏柱恒压滴液漏斗和温度计的100mL的三 dipeptide isosteres at the scissile site of substrate sequencesChem Pharm.Bull,1993,41(8):1378-1386口烧瓶中依次加入丁二酸酐2000g(0200mol)、苯甲酸[3] Carreira E M, Lee W, Singer R A. Catalytic, enantioselective058g(4750×10mol)、吡啶156mL0195mol)和甲苯146acetone aldol additions with 2-methoxypropene [] J. Am. ChemmL混合体系在110~120℃下搅拌回流。在1~15h内通过Soc.,1995,117(12):3649-3650恒压滴液漏斗缓慢滴加2,2-二甲氧基丙烷2030g(0195{4] Timmmer S m. The use of a mannitol-- derived fused oxacycle as amol)。在反应的同时,用外部冰浴的接受瓶收集沸点35combinatorial scaffold [J) J.Org. Chem., 2003, 68(24):36℃的馏分得无色透明液体1139g(收率811%,文献收94069411率806%)。CC分析含量>97%mD=13822,H-NMR5 Schulz, Teles JH., Process for catalytic addition of nucleophile(CDCI,, TMS), 1.80ppm (3H, S), 348ppm(3H, S), 3.81ppmto alkynes or allenes[P] US, 6037482, 2000-03-14.(2H,S)。H-NMR(CDCl,TMS)文献值:180pm(3H,S)[6] Newman M S, Vander Z M C. An improved synthesis349ppm(3H,S),382ppm(2H,S)2-methoxyproeneJ] J. Org. Chem., 1973, 38(16 ): 2910.[7]杨淑敏,王海民,刘鸿2-甲氧基丙烯的制备研究[精细化工2结果与讨论中间体,2002,32(1):20-21本文先以丙酮和乙二醇为起始原料反应生成丙酮8]HuCY, Ellis PE. Proeess for the production of2,2 - dimethoxy缩乙二醇,在反应过程中用石油醚代替正己烷門作为带 propane[P]. US,47747,1988-10-14水剂,取得很好的效果。再和甲醇反应生成2,2-二甲氧刘守信张红利李振朝路易斯酸催化缩酮的合成精细化工,1996,13(5):42-44Synthesis of 2-MethoxypropeneLI Xiao-xi, WANG Sha0-boCollege of Chemical Engineering, Wuhan University of Technology, Wuhan 430070, China)Abstract: Acetone and ethylene glycol were used as starting meterials to form acetone ethylene acetal then reacted with2 equivalent methanol to syntheses 2,2-dimethoxy propane as an indrect method. Followingly, the elimination ofmethanol yielded 2-methoxypropene in an overall yield of 61.7%. It can be easily used in laboratory synthesis of 2methoxypropene, and employ toluene as a solvent instead of diglyme in reports so that can reduce the cost.Key words: 2-methoxypropene; 2, 2-dimethoxy propane; toluene中国煤化工CNMHG