邻香兰素乙二醇缩醛的合成

第24卷第5期化工时刊vo.24,No.52010年5月Chemical Industry TimesMay.5.2010dol:10.3969/Jisn.1002-154X2010.05.015邻香兰素乙二醇缩醛的合成杨郭颜杰李莉谭文渊(四川理工学院,四川自贡643000)摘要讨论了影响邻香兰素乙二醇缩醛的合成工艺影响因素。利用单因素实验方法,分别研究了反应时间溶剂用量,乙二醇用量对邻香兰素乙二醇缩醛的收率的影响。以邻香兰素乙二醇缩醛的收率为指标结果表明较优的合成条件是:反应时间为4h,溶剂用量为50mL,乙二醇用量为20mL。为邻香兰素的进一步开发和利用提供了参考,同时也为邻香兰素的醛基保护提供了一种可以参考的途径。关键词邻香兰素缩醛醛基保护高效液相色谱Synthesis of o-Vanillin ethylene glycol AcetalYang Guo Yan Jie Li Li Tan WenyuanSichuan University Of Science and Engineering)Abstract The affected factors on synthesis of o-vanillin ethylene glycol Acetal were discussed. The single fac-tor method was applied in the experiment, and the reaction time, the volume of solvent and ethylene glycol were alsoresearched. With the aim of yields of o-vanillin ethylene glycol, the result indicated that the optimum reaction con-dition as follows the reaction time was 4 hours, the volume of solvent was 50 mL and the amount of ethylene glycolwas 20 mL. This study provided a reference about utilization and development of o-vanillin further more, although itoffered a referent way about the aldehyde group protection of o-vanillin.Keywords o-vanillin acetal aldehyde group protection HPLC邻香兰素具有浓郁的芳香性,纯度较高的邻事实验部分香兰紊呈淡绿色的针形晶体溶于乙腈,甲醇,乙醚等有机溶剂也溶于水21。邻香兰素主要用于药物中11试剂与仪器间体的合成以及电镀行业。由于邻香兰素上有醛邻香兰素(分析纯),乙二醇(分析纯),对甲苯磺基羟基,甲氧基3个基团,当以邻香兰素作为原料在酸(分析纯),乙腈(分析纯)邻香兰素乙二醇缩醛对照品(自制),薄层层析板G(青岛海洋化工厂)其基础之上合成药物中间体的时候,往往需要考电热鼓风干燥箱(上海和良电子科技有限公虑对其上的醛基进行保护。本文以邻香兰素和乙二司),电子天平(梅特勒-托利多仪器有限公司),三醇为原料对甲苯磺酸作为催化剂,乙腈作为溶剂同用紫外分析仪(天津市光学仪器厂),分析型/半制备时乙腈也为带水剂以邻香兰素乙二醇缩醛的收率为液相色谱仪(美国安捷伦公司)指标,考察了反应时间溶剂用量,乙二醇用量对反应1.2反应原理以邻香兰素和乙二醇为原料,乙腈作为溶剂,对的影响。甲苯催化剂在77℃的条件下反应4h,得到中国煤化工示收稿日期:2010-04-14CNMHG作者简介:杨郭(1980-),男,实验师,主要从事天然产物的修饰与分离杨郭等邻香兰素乙二醇缩醛的合成2010.Vo.24,N5工慰刊mmol)和乙腈50mL,对甲苯磺酸0.0825g,于77℃水浴中加热4h,利用高效液栢色谱跟踪反应,根据邻对甲苯磺酸△香兰素乙二醇缩醛的峰面积和浓度的标准曲线计算出邻香兰素乙二醇缩醛的收率为8214%。图1合成路线图Fig. 1 The synthetic route2分析与讨论13分析方法的建立21反应时间对缩醛产率的影响.3.1对照品的制备在加入的原料与乙二醇配比一定催化剂用量使用分析型/半制备液相色谱仪制备邻香兰素乙定溶剂用量一定的情况下以缩醛的产率为目标分醇缩醛对照品,条件如下:别考察反应2468、10h时缩醛产物的产率。流动相:水:乙腈=50:50(V/V),流速:4mLmn柱温25℃检测器波长:5m。得到对照品17.00mg1.3.2标准曲线的建立把1700mg对照品配置成1.700mg/mL的储备液,分别取50、4.5、4.0、3.5、3.0、2.5、2.0、1.51.0、0.5、0mL缩醛储备液配制成浓度为0.850、0.765、0.680、0.595、0.510、0.425、0.340、0.255、0.170mg/mL的溶液每次取15μL上述浓度的溶液图3时间对反应产率的影响进行LC分析得到缩醛的浓度对峰面积的标准曲线Fig 3 Effection of time to yield见图2根据图3我们可以得出:在最初的前4h时间里缩醛的产率增加的较快,当反应时间超过4h后,缩醛的产率随着反应时间的延长,呈缓慢增加的趋势,从实验成本的角度出发,确定较优的反应时间为22溶剂用量对缩醛产率的影响在加人的原料与乙二醇配比一定,催化剂用量定时,反应时间为4h的条件下,以缩醛的产率为目0204006008001000标,分别考察溶剂用量为:30、40、50、60、70mL时缩醛的产率图2邻香兰素乙二醇缩醛标准曲线Fig 2 standard curve of 2-(1, 3-dioxolan2-y)-6-methoxyphenol00000根据峰面积和邻香兰素乙二醇缩醛的浓度关系1000得出标准曲线:y=-0.01987+6.30116E-5x相关系数R=0.999图4溶剂用量对反应产率的影响y:邻香兰素乙二醇缩醛的浓度(mg/mLFig 4 Effection of solvent volume to yieldx:邻香兰素乙二醇缩醛的峰面积(mAv)从图4我们可以得出如下结论;溶剂用量对缩醛1.4试验步骤产率中国煤化工当势,当溶剂用量小在装有磁力搅拌器和分水器的三口烧瓶中加人于CNMHG用量的增加而增邻香兰素1.5215g(10mmo)、乙二醇12m(约20大当溶剂用量大于50mL时,缩醛的产率随着溶剂七工咐背2010.vl24,No5工艺·试验《 Technology& Experiment用量的增大而减小,当溶剂用量为50mL时,缩醛的4h,根据邻香兰素乙二醇缩醛的峰面积和浓度的标准产率最大为:6867%。曲线计算出邻香兰素乙二醇缩醛的收率为8214%。2.3乙二醇用量对缩醛产率的影响在加入的的原料一定,催化剂用量一定时,反应谷结论时间为4h的条件下,乙腈50mL,以缩醛的产率为目本文利用单因素实验方法,以邻香兰素乙二醇缩醛标分别考察乙二醇用量为:20、2530、35、40mmol的产率为目标分别讨论了反应时间溶剂用量以及乙二时缩醛的产率。醇用量对产物收率的影响得出了最佳的合成条件为邻香兰素15215g(10mml)、乙二醇1.2mL(约20mmo)和乙腈50mL,对甲苯磺酸0.0825g,于7℃水浴中加热4h,邻香兰素乙二醇缩醛的收率为8214%g30.00參考文献5101520253035glycol volume/mmol[1]易家宝颜杰李旭明.5-氯邻香兰素的合成[].当代化工,2009,38(4);343-344图5乙二醇用量对反应产率的影响[2]汤颖刘奇志黄硕等由生产邻氯苄的残液制备邻氯苯Fig 5 Effection of ethylene glycol volume to yield甲酸[门].氯碱工业,2007,2:30~33从乙二醇用量对缩醛产率的影响见图5,我们可[3]孙红艳,马月华.1,3,4-三氯-2-乙基-5-硝基苯以发现:当乙二醇用量达到邻香兰素的用量的2倍即的液相色谱分离好鉴定[.影像科学与实践,1993,20mmol时,缩醛的产率最大,此后当再增加乙二醇(2):32-6的用量时,对缩醛产率的影响较小故确定乙二醇的4]柳翠英赵全芹2一羟基-5-氯苯甲醛[中国医用量为20mmol药工业杂志,2001,32(1):37有上述试验所得到的最佳反应条件为邻香兰素[5] Bhat AK, Hamana R P, Beltane RA.,el. Chemotherapy of fungus infections: Part I- Aliphatic& aromatic acid1.5215g(10mml)、乙二醇12mL(约20mmol)和乙hydra zones and alkyl or aryl thiosemicarbazones of s腈50mL,对甲苯磺酸0.0825g,于77℃水浴中加热ro salicylaldehyde[J]. Indian J Chem, 1967, 5: 616-618(上接第35页)选择具有重要的实用价值。23讨论实验表明矿样在盐酸介质中,低温加热情况下參考文献用还原剂氯化亚锡还原Fe后,过量的还原剂加入氧[1]金永茂梁玉珍等.无汞盐重铬酸钾法测定铁实验研究化剂氧化,并在低温电热板上,可使还原剂被氧化完[J]高师理科学刊,2000,20(2):41~42全,然后加入150-20mL水稀释,Fe基本不被氧2】王桂芬朴元暂,毕根云等比较两种分析化学实验方法化。有汞法虽然保留了经典方法的快速、简便准的实验[刀].大学化学2001,16(5)35确度高,但汞盐对环境和人体造成危害。SnCL2[3]阎俊英,高氯酸一重铬酸钾无汞测铁法[冂].河北师范大学学报(自然科学版),2002,26(2):167-168TCL-Na2WO4-KMnO4无汞法,滴定偏差小,但指示剂价格偏高,从而增加实验的成本。甲基橙指示[4]徐春放微型称量滴定无汞测铁法[门大学化学1998,13(2):44-45SnCL2-K2CO,无汞法,甲基橙用量大终点反应迟[5]董亦斌,邱林友无汞无铬测定铁的研究[云南冶钝容易使滴加5%SnCl2过量得更多,滴定偏差较金,1999,28(1):68~70大,其测定值偏高1%左右。EDTA滴定法,滴定偏差[6]武汉大学.分析化学实验(第三版M]北京:高等教小,变色敏锐终点颜色易于观察,集快速、简便、准中国煤化工确经济安全为一体,工厂实验室及教学实验根据实[7CNMH一的高灵敏反应及方法际参考应用,这表明对不同实验方法进行比较和优化