Corylifolin 的首次全合成

Vol.23高等学校化学学报No.9.2002年9月CHEMICAL JOURNAL OF CHINESE UNIVERSITIES1722~ 1723[研究简报]Corylifolin的首次全合成李瀛，蒋光英，袁昊，陆标，李裕林(兰州大学应用有机化学国家重点实验室，有机化学研究所,兰州730000)关键词类 异戊二烯酚; Corylifolin, 全合成中图分类号O624. 32文献标识码A文章编号0251-0790(2002)09- 1722-02类异戊二烯酚类化合物Corylifolin(1)是由Snapka 等]于1998 年从豆科植物PsoraleaCorylifolia中分离得到的天然产物，其结构已由波谱学和化学方法确定，一同分离的还有化合物Bakuchio(2).植物PsoraleaCorylifolia是广泛分布于中国和印度的豆科类植物，药理实验研究表明,此植物对Streptococcus 和Paramecium等具有很高的活性，因此它作为民间药材被长期使用.化合物Corylifolin(1)和Bakuchio(2)具有类似的化学结构及生物活性，是有效的DNA复制聚合酶的抑制剂，而且具有抗肿瘤和抗诱变作用.化合物Corylifolin(1)的合成工作尚未见报道.我们曾采用铬( I )参与的Barier Grignard反应构筑季碳，完成了天然产物Sporochnol A的合成凹]，在这里，我们继续用此法合成Corylifolin(1),反应式如Scheme 1所示.OMeCHOMeO'(3)MeO4)HO.Me0"<6)(7HO(1)Scheme 1 The synthetic route of corylifolinReagents and conditions: a. Ph3PCH2OCHzCl, n BuLi, yield 76%. b. 3 mol/L HCI, THF，reflux， yield 89%. c. (i) CrCls.LiAlH，THF; (i) Prenyl Bromide, DMF. yield 83%. d. (i) MsCI， Pyridine; (i) i-BuOK， DMSO, 80 C. yield 75%.e. CHsMgI, Et2O, 180 C, yield 78%.茴香醛通过wittig 反应得到烯醇醚4,再经3 mol/L酸酸化水解得到对甲氧基苯乙醛5，醛5在铬( I )作用下与异戊烯基溴发生Barier Grignard反应3，以83%的收率得到化合物醇6,醇6经甲磺酰基保护与t_BuOK作用消除甲磺酰酯得到化合物75'中国煤化江下脱除甲氧基保护叫后就得到目标产物Corylifolin(1)，总收率32%.本合成MYHCNMHc过IR.MS及HNMR的确证.化合物6为无色粘稠物，IR, max/cm-': 3 439，2 960, 2 871, 1 512，1 246，913, 817; H NMR收稿日期: 2001-07-03.基金项目:国家高等学校骨干教师基金资助.联系人简介:李瀛(1954年出生), 男,博士,教授,博士生导师，从事有机合成化学研究. E-mail: liyl@ lzu. edu.cnNo.9李瀛等: Corylifolin 的首次全合成1723(400 MHz), δ: 7.15(d, J=8.5Hz, 2H), 6. 86(d, J=8.5 Hz, 2H), 5. 94(dd, Jwam=18.0Hz, Jes=10.0Hz，1H)，5. 14(d, Ja=10.0Hz, 1H)，5. 09(d, Jmam=18.0 Hz，1H)，3.6(s，3H), 3. 47(d, J=10.0Hz，1H)，2. 66(d, J=14.0Hz，1H)， 2.42(dd，J=10.0Hz, J2=14.0 Hz，1H)，1.12(s，3H)，1.11(s，3H). EIMS, m/z: 220(M+, 5), 202(4)，151(35), 121(100)，91(15)，41(10).化合物7为无色粘稠物，IR, Dmx/cm-': 2 962, 2926, 1 512, 913, 814; 'H NMR(200 MHz), δ:7. 22(d, J=8.5Hz, 2H)，6.72(d, J=8.5Hz, 2H)，6.20(d, J=16.0Hz，1H)，5. 98(d, J=16.0Hz，1H)，5. 82(dd, Jmm=18.0 Hz, J..=10.0 Hz, 1H)， 4. 97(d, J..=10.0 Hz, 1H), 4. 82(d,Jmum=18.0Hz，1H)，1. 13(s，6H). EIMS, m/z: 202(M+，16)，187(21)， 159(10)， 121(100)，91(4)，77(5). .化合物1为无色粘稠物，IR, mmx/cm-': 3 393，2 962，2 927，1 610, 1 512，1 068， 913，814;'H NMR(200 MHz), δ: 7.25(d, J=8.6Hz, 2H), 6. 77(d, J=8.8Hz, 2H), 6.26(d, J=16.2 Hz，1H)，6. 06(d, J=16.2 Hz，1H), 5. 90(dd, Jwm=17.5 Hz, J.n=10.4 Hz, 1H)，5. 03(d, Jwms=17.4 Hz，1H)， 4.97(d, Js=10.4 Hz, 1H)，1. 18(s，6H); EIMS, m/z: 188(M+，65)，173(100)，158 (36), 145(60)，121(23)， 107(57), 77(16); 1C NMR(50 MHz)，8: 154. 5(C-4)，147. 1(C- 10)，136. 9(C-7)，130. 8(C-1)，129. 3(C-2)，129. 3(C-6)，127. 4(C-8)，115. 4(C-3)，115. 4(C-5)，110.8(C-11), 39. 3(C-9)，27. 0(C-12), 27.0(C-13);高分辨质谱，m/z: MH+=189. 127 7, C.H;O计算值189. 127 4.参考文献[1] SunN. J，WooS. H.，Cassady J. M. etal.. J. Nat. Prod.[J], 1998, 61: 362- -366[2] Li Y.， YuanH. LuB. etal.. J. Chem. Res.0]，2000: 530- -531[3] Hiyama T.. Okude Y.，Kimura K. etal.. Bull. Chem. Soc. Jpn.[J], 1982, 55: 561-568[4] Shuki A., YasuoB.. J. Chem. Soc. Perkin Trans. 1[J], 1991: 2395- 2 397[5] Takahashi M.，Shioura Y.，Nurakami T. et al.. Tetrahedron: Asymmetry[J], 1997, 8: 1 235- 1 242The First Total Synthesis of CorylifinLI Ying°，JIANG Guang- Ying，YUAN Hao, LU Biao， LI Yu-Lin(National Key Laboratory of Applied Organic Chemistry, Institute of Organic Chemistry,Lanzhou University, Lanzhou 730000, China)AbstractThe first total synthesis of Corylifolin， starting from 4- methoxy benzaldehyde， wasdescribed. The key step is the alkylation of 4-methoxyphenylacetaldehyde with prenyl bromidemediated by chromium( I ).Keywords Phenolic isoprenoid; Corylifolin; Total synthesis(Ed. : J, Z)中国煤化工MYHCNMHG