乙醇性肝病

医学综述2008年1月第14卷第1期 Medical Recapitulat,Jn200vd14,No1乙醇性肝病黄庆科(综述),林菊生(审校)(1温州医学院附属第一医院消化内科,浙江温州3250002华中科技大学同济医学院附属同济医院消化内科,武汉4300中图分类号:R575.5文献标识码:A文章编号:10062084(2008)01-008404摘要:乙醇性肝病是一有特异性病理生理改变的肝脏损伤。乙醇性肝病在组织瘸理学上主入量是个体化的而且已明确有很多要表现为3种形式:乙醉性脂肪肝、乙醇性肝类和乙醇性肝硬化。乙醉性肝病的发病机制尚不酗酒以外的因素决定乙醇性肝损害的明确但免要机制和自由基损伤被认为起重要作用。乙性肝病的临床表观包括乏力不适,黄敏感性。如一些特殊基因的多态性疱等。治疗的主要措施是戒酒、感染和门脉高压等并发症的处理、营养支持可预示某些特殊人群对乙醇的肝毒性关键词:乙醇;肝疾病;肝硬化有更大的敏感性,尤其是TNF激动子filiated Hospital of Wendar UANG Qing-ke2, LIN Ju-sheng2.(1. epartment of gastroenterology,Fm的突变和乙醇代谢酶系统的突变包Alcoholic Liver Diseaseh4Mdm0,m0括乙醇脱氢酶乙醛脱氢酶和微粒体氧化酶系统。肝炎病毒感染也可加重e,由 a has three manifestations in histopathe, uding alcoholic fatty liver, alcoholic hepatitis and,AD患者的肝损害,另外有些研究coholic cirthosis. The pathogenesis of alcoholic liver disease is not very clear, but immunological mechanism示肥胖可能是一危险因素。and free radical injury are considered to play important role in its genesis. The elinical manifestation of alco-AID的发病机制较复杂。乙醇本hole liver disease includes debility, complaint, jaundice and so on. Its main therapy includes stoping drinking, treating its complications such as infection, portal hypertention and so on and nutritional support身对肝脏组织细胞有直接损伤作用。Key words: Alcohol; Liver disease; Cirmho乙醇是脂溶性物质,它破坏生物膜的脂质双分子层,改变膜的顺应性及对乙醇性肝病( alcoholic liver disease,AID)在西方国家是常钙的通透性,影响膜的结构和功能。同样也破坏线粒体膜的见的疾病和主要死亡原因之一。近来随着中国经济水平的发结构和功能。乙醇还可通过氧化应激引起肝脏损伤。乙醇在展,乙醇的消耗量增加,AID明显增多。ALD在组织病理学上肝细胞内的级联氧化过程中,导致辅酶Ⅰ转变为还原型辅主要表现为3种形式:乙醇性脂肪肝、乙醇性肝炎和乙醇性肝酶Ⅰ,使还原型辅酶Ⅰ辅酶I的比值明显增高,进而出现氧硬化,这3种形式可单独或混和存在。AID的发病机制较复化还原作用的改变,产生过多的氧应激产物,如OH、O2杂,乙醇及其代谢产物对肝脏可发生直接和间接损伤。治疗H2O2等自由基,这些自由基可激活磷脂酶及脂质过氧化反的主要措施是戒酒、感染和门脉高压等并发症的处理、营养支应,破坏膜磷脂,改变膜通透性和流动性,从而改变与膜结合持,而激素治疗尚有争论。对于进展的乙醇性肝硬化惟一可的酶、受体和离子通道的微环境,影响其功能。此外脂质过氧治愈的方法是肝移植。化还影响DNA和蛋白质的结构和功能。正常肝内存在抗氧1发病机制化物质,如谷胱甘肽和维生素A、C、E等。长期酗酒者,肝细体摄人的乙醇主要在十二指肠、上段回肠以及胃通过胞内谷胱甘肽含量明显降低,以线粒体最为明显,从而加剧对单纯扩散吸收,进入血循环后迅速分布,在肝、肺及脑部等血线粒体结构和功能的损害。长期饮酒造成的营养吸收不良也管分布较多的器官很快达到平衡。乙醉在体内不能储存,使食物中抗氧化剂吸收减少。因此,长期饮酒导致机体内促主要在肝脏内被乙醇脱氢酶和微粒体乙醇氧化酶系统所氧化氧化物质产生明显增多和抗氧化物质的减少,促发氧化应激代谢。当血循环中乙醇含量较低时,主要由乙醇脱氢酶代谢。最终导致肝细胞死亡或凋亡当乙醇水平很高时或长期饮酒者,则主要由微粒体乙醇氧化乙醇的主要中间代谢产物乙醛对肝细胞损伤更为突出酶系统起作用,其功能依赖于细胞色素F50。乙醇经上述酶并且可以阻止其自身在线粒体的氧化,使这一毒性物质不断解途径代谢后的主要代谢物是乙醛,同时还产生氧应激产物。增加。乙醛能降低肝脏对脂肪酸的氧化;损伤线粒体,抑制乙醛随后又被乙醛脱氢酶氧化代谢为乙酸,最终的产物是二羧酸循环;影响肝脏的微管系统造成脂质和蛋白质在肝脏细氧化碳和水。长期乙醇摄入可致乙醇脱氢酶活性减低,不能胞中沉积;与细胞膜结合而改变其通透性及流动性;抑制及时代谢乙醛,而导致过多的乙醛在体内(主要在肝脏局部)DNA的修复和DNA中胞嘧啶的甲基化,从而抑制细胞的分化潴留及损伤组织的再生、修复口。乙醛主要在肝小叶中央区产生发生ALD所需要乙醇的量大约为每天80g,并持续数年。增多,古心量最低,最容易出现缺在乙醇摄入量相同的情况下,女性发生ALD的危险性要明显氧性拉中国煤化工统产生氧自由基,其高于男性。以往认为女性胃内乙醇脱氢酶量少活性低是危本身自CNMHG梅蛋白结合,使谷胱甘险性增高的原因,现认为与女性饮酒后内毒素水平高及雌激肽水平下降,机体内源性抗氧化能力减弱难以清除过多的自素上调内毒素受体CD4和核因子kB与肿瘤坏死因子(tmor由基。当生成的活性氧量超过了超氧化物歧化酶或谷胱甘肽necrosis factor,TNF)-a的表达有关。然而发生ALD的乙醇摄等抗氧化因子的清除能力时,肝细胞膜脂质过氧化反应导致医学综述2008年1月第14卷第1期 Medical Recapitulate,lan200vol.14No肝细胞损伤。脂质过氧化导致丙二醛和4羟壬烯酸的产生,化,它们可先后顺序出现或并存。乙醇性肝炎时可表现有乏其含量反映了体内脂质过氧化的水平,而且也能作为人体损力不适、厌食、营养不良、发热、黄疸、恶心、呕吐等,体征常有伤的损害因子。乙醛作为一高活性物可以和蛋白、核酸、磷脂肝肿大伴触痛,皮肤红斑及颜面部毛细血管扩张。乙醇性肝上的氨基酸共价结合,形成稳定的加合物,从而改变了原来的硬化的临床表现与非酒精性肝硬化类似,可见肝掌、蜘蛛痣功能,如和微管蛋白结合后损害蛋白分泌,导致水与离子的潴腮腺肿大、男性乳房发育、牌大和食管静脉曲张破裂出血,也留,细胞容量增加发生气球样变;与酶结合导致酶活性下降;可出现腹水及肝性脑病同时加合物形成作为一新的抗原物质,可引起机体的免役反乙醇性肝硬化患者可发生门脉高压,而单纯乙醇性肝炎应。乙醛和丙二醛不但各自能与蛋白质结合形成复合物患者也可发生门脉高压,因为乙醇可直接增加门脉压力,促进者还能互相促进对方的活性,共同与蛋白质结合形成丙二醛肝内血管阻力增加和门脉高压。通常门脉高压包括食管静脉乙醛复合物,改变蛋白质原来的功能,可导致蛋白酶失活、蛋破裂出血腹水及自发性腹膜炎和肝肾综合征,所有以上均提白修复功能损害、自身抗体形成、谷胱甘肽耗竭、线粒体损伤示疾病严重并预后不良。和氧利用障碍,还能直接刺激胶原蛋白的合成,从而促进肝纤感染是乙醇性肝炎患者最常见的死亡原因之一。营养不维化的发生。良、肝硬化、院内侵袭性操作都会增加感染的风险。另外,乙在AID肝组织中有明显的铁沉积,且肝脏铁质沉积与醇导致的肠道对微生物屏障下降也会增加风险。由于和乙醇ALD生存率负相关。ALD患者肝内铁质积聚过多可能与氧化性肝炎患者免疫功能相关,需对感染和侵袭性操作进行仔细应激反应加剧有关,氧化应激使铁蛋白基因的mRNA表达增评估。通常频繁发生的感染包括自发性腹膜炎、吸人性肺炎、加,从而上调铁调节蛋白活性,致肝细胞游离铁增多。铁通过下肢蜂窝组织炎催化超氧化物和过氧化氢转变为更强有力的氧化剂如羟自由3辅助检查及诊断基而引起氧化应激,通过脂质过氧化反应及蛋白和核酸的氧饮酒史是诊断ALD所必需的依据。2002年中国制订的化引起组织损伤并直接刺激胶原纤维增生,导致纤维化。诊断标准为:折合乙醇量>40g/d,女性≥20gd,饮酒时间超过最近几年研究证实,肠源性内毒素是引起AID的重要因5年,或2周内有大量饮酒史(>80g/d)。很多调查表曾被用素。通过抑制肠道革兰阴性菌及其内毒素的产生,能极大地来评价酗酒的程度。1个较常用的评估表是CAGE调查表,减轻实验动物ALD的发生和严重程度。而单纯内毒素处理内容包括:你是否想过减少( cut down)你的饮酒量?当有人指也可诱导实验动物出现类似ALD的肝脏病理变化。酗酒时责你饮酒时你是否感到愤怒( annoyed)?你是否因饮酒而感到因肠道细菌过度生长、肠黏膜通透性增加、肠细菌移位以及免沮丧或内疚( guilty)?你是否早上一起床就饮酒或者以饮酒刺疫功能受抑制等,导致肠源性内毒素血症。肠源性内毒素首激精神来通宵(eye- opener)工作?对这些问题的肯定答案都需先与血液中结合蛋白形成复合物而转运,到达肝脏后与要进一步的调查。Kupffer细胞的内毒素受体CD4结合并激活 Kupffer细胞,这然而患者甚至是他的家人经常会隐瞒饮酒史,CACE调激活通过Tol样受体4介导,并有 NADPH氧化酶的参与。查表易受影响因此很多生化标志物就被研究用来检测。大NADPH氧化酶激活后产生活性氧,后者进一步使核因子kB部分的血清标志物都是在对肝功能损伤检查的基础上间接评复体激活,使kB解离并降解。核因子kB转位人Kupr细胞估酗酒程度,包括血清丙氨酸转氨酶( alanine transaminase核,启动以TNF-a为主的多种细胞因子转录,生成和释放L)、天冬氨酸转氨酶( aspartatetransaminase,AST)水平、ASTTNFa等细胞因子介导炎症形成6ALT比值和γ谷氨酰转肽酶水平。AST水平升高的敏感度TNFa作为巨噬细胞释放的因子在1975年被首先发现,(50%)要高于ALT(3%),但ALT的特异度(86%)要高于AST能造成细胞的变性和坏死。TNF基因转录后产生相对分子质(82%)。ALT、AST可高于正常值5~10倍,但一般低于量为17×103的无活性蛋白,然后聚合形成相对分子质量为5mkaL,而且AST水平往往高于ALT,80%患者 AST/ALT比值51x102的活性TNFa。现已发现绝大部分细胞有两种不同的1。二者比值倒置时需除外病毒性肝炎及自身免疫性疾TNF受体,相对分子质量为55×103和75×103的受体。循病,或有非乙醇性脂肪肝炎存在。y谷氨酰转肽酶中度至高环中的TNFa大部分是和相对分子质量为55×103的受体结度升高敏感性高但特异性差,因为y谷氨酰转肽酶在很多合,造成链接反应和信号转导。TNF在乙醇性肝炎肝损伤的其他脏器中存在,且很多药物可使其升高。当戒酒>4周后发病机制中起重要作用。TNFa的生物学反应如发热、中性ALT、AST水平和y谷氨酰转肽酶水平可显著下降。因为乙醇粒细胞上升、低血压等,在急性乙醇性肝炎患者中也能观察对骨髓有毒性,平均红细胞容积也被用来评价酗酒程度,但敏到。研究显示,乙醇性肝炎患者血浆TNFa水平升高,并和死感性通常<50%。一些新的实验室检查,包括无糖转铁蛋白亡相关。而且乙醇性肝炎患者外周血单核细胞和 Kupffer细和线粒体ASsT,以及无糖转铁蛋白和总转铁蛋白比值、线粒体胞产生TNFa增多,提示这些患者对内毒素刺激TNF释放的ST和总AST的比值近来正被研究。白细胞升高,一般在12阈值降低。十问阳玄叶出可有类白血病反应。其他2临床表现及并发症生化中国煤化ALD分为乙醇性脂肪肝、乙醇性肝炎和乙醇性肝硬化。CNMHG素水平明显升高凝血大部分人经一段时间的酗酒后发生脂肪肝。然而这过程通常酶原时间延长及低蛋白血症。和转氨酶水平相比较凝血酶是无症状的,常仅有轻度肝大戒酒后也完全可逆。经长时间原时间和胆红素水平反应了乙醇性肝炎的严重程度,对预后酗酒后有15%~20%进展为乙醇性肝炎和(或)乙醇性肝硬有重要意义。较常用的评价方法是功能评估( discriminant医学综述208年1月第14卷第1期 Medical Recapitulate,an2008,Vo.14,No表1格拉斯哥乙醇性肝炎评分之久。继续饮酒则预后不良,7年生存率仅为50%,而戒酒的指标1分3分为80%。生存率也受到是否发生肝硬化及其并发症的影响辅助治疗要求一个集体,包括辅助治疗专家、普通护理人员血白细胞(10°)15心理学专家的共同配合。4.2营养到目前为止,还没有证据表明营养不良是乙醇性尿素氮(mmo/L)国际化标准比值肝损伤的直接原因。由于各种因素如食欲下降、恶心、呕吐、总胆红素(mg/L)74-148脑病、肠道吸收障碍等,进展期ALD患者均有不同程度的营养不良,予营养支持来提供能量和维持正氮平衡是必要的function,DF)系统。DF=46×[凝血酶原时间值-正常对照而且,ALD患者因为疾病应激,其对蛋白和能量的需求会增(s)]+血清胆红素值(mg/L)/10。DF值超过32提示患者有很善患者的病死率。然而,过量的营养供应并不会带来更多的高的病死率2月内病死率>50%。另一些临床评分包括终益处。肠内营养是首选的,但是有严重并发症的患者及肠梗末期肝病模型和格拉斯哥酒精性肝炎评分。终末期肝病模阻脑病昏迷的患者只能予全胃肠外营养。肠外营养支持可型:3.8×kg血清胆红素值(mgL)/0+1.2xkg国际化标带来并发症特别是院内感染的发生,影响患者的生存率。准比值+96×g肌酐(mgL)10.在一项研究中终末期肝常脑病并不需要限制蛋白,大部分患者可每餐进食60g蛋白病模型评分>11的患者1个月生存率为45%,而<1的生存有严重脑病的患者进食蛋白会加深脑病,因此需考虑支链氨率为96%,它的敏感性和DF评分相似但特异性要好。格拉基酸或植物蛋白替代。有些研究显示合成类固醇如甲氧氢斯哥酒精性肝炎评分见表1,>9分的患者预后差。龙可用于营养不良患者,但需进一步研究证实。AID中B族多普勒超声是一有效的辅助检查,可排除胆囊炎、胆管梗维生素缺乏普遍,尤其是维生素B1、维生素B、维生素B2和阻、肝静脉血栓等。超声检查可发现肝脏回声改变,伴有肝脏叶酸。由于乙醇中毒者及营养不良者对B族维生素口服吸体积增大。影像学(超声和Cr)上脂肪浸润的存在,可能对诊收差,应予胃肠外补充,不然易发生韦尼克脑病。在乙醇中毒断乙醇性肝损害提供更多证据。当肝脏不规则缩小结合其他伴低血糖患者中维生素B1应在糖负荷前给予,不然糖负荷指标如腹水、静脉曲张脾大往往提示严重的肝硬化。彩色多消耗体内维生素B1储备,可诱发或加重韦尼克脑病。其他营普勒超声可以发现肝动脉及门静脉血流的变化。养成分的补充及水电解质平衡亦很重要。肝活检对诊断乙醇性脂肪肝并不是必需的。随着过去43皮质激素乙醇性肝炎是一种炎症形式的肝损伤,而且10年肝病的血清学和基因学诊断进展,乙醇性肝炎通常根据乙醇性肝炎患者自身免疫标记物升高表明自身免疫是损伤临床和实验室检查而诊断,然而对于某些患者可能需要通过发病机制之一,为皮质激素治疗提供了理论基础。皮质激素活检来明确诊断和判断肝损害范围、严重程度,及排除肝硬化是研究最多的治疗药物,然而经多项临床随机对照试验和相的可能,并对预后有重要意义。但肝穿刺对有凝血障碍和血关分析后,显示皮质激素对乙醇性肝炎患者疗效并不一致小板减少的患者是有危险的。对于这些患者肝活检的风险和大部分试验未显示皮质激素对治疗乙醇性肝炎有统计学意受益需反复群酌,当诊断有疑问及要求特异性治疗时,必须行义。但是有研究显示,皮质激素可能对有肝性脑病的患者有肝活检,为减少危险性,可通过经颈静脉肝活检。ALD肝活检*特征有粒细胞浸润、小叶中央肝细胞肿胀和坏死、大泡状和小与生存率相关的析因统计分析显示,皮质激素治疗对有泡状脂肪变性、 Mallory小体、中央汇管区纤维化。50%-胆红素升高和凝血酶原时间延长的患者有益。因此,针对DF9%接受肝活检的患者中,乙醇性肝炎都并存不同程度的肝评分超过32分和(或)有自发性肝性脑病的患者展开了一些硬化。活检有助于排除其他并发的疾病如丙型病毒性肝皮质激素治疗的研究。虽然有些试验表明皮质激素可降低炎、血色病或Wlon病。乙醇性肝炎的病理表现和非乙醇性DF评分超过32分和(或)有自发性肝性脑病的患者的病死脂肪肝炎极其相似,但在组织学病变相似的情况下,乙醇性肝率,生存可延长1年左右,但是也有研究并没有显示皮质激素炎的临床表现要重于非乙醇性脂肪肝炎对中重度乙醇性肝炎患者的生存有益,2。由于在试验中的中国中华医学会肝脏病学会脂肪肝和乙醇性肝病学组于治疗结果不一致性,有些学者采用中位数统计方法来评价皮2002年10月修订了乙醇性肝病诊断标准包括乙醇性肝病临质激素对乙醇性肝炎患者生存率影响效果。其中两项研究均床诊断标准、乙醇性肝病临床分型诊断和乙醇性肝病病理诊表明皮质激素对没有肝性脑病患者无效。对于有肝性脑断标准病的患者,研究认为在没有消化道出血情况下对生存率有4治疔定的益处,但另一项研究并不支持这个结论。大部分乙醇性戒酒是治疗各型AID的关键,其他治疗措施都应在戒酒肝炎患者并不适于皮质激素治疗,包括那些DF评分<32分的基础上。治疗取决于病变的程度,单纯脂肪肝除戒酒外无和没和出化道出血、肾衰竭或有需其他处理。对于乙醇性脂肪肝,曾研究过很多治疗方法,然感染自中国煤化工的结果,对于DF评分而效果不肯定。CNMHG有感染、消化道出血、4.1戒酒及辅助治疗无论是对于ALD的短期生存率还是肾衰竭的患者,皮质激素可被考虑。然而,在这些选择的患者长期生存率,其最重要的影响因素是有无戒酒。乙醇性脂肪中,对生存率改善是有限的,为25%-3%,而病死率几乎为肝患者坚持戒酒,临床症状和实验室检查会持续改善6个月50%。因此,皮质激素的治疗还有争议。医学综述208年1月第14卷第1期 Medical Recapitulate,an2008,Vol.14,No4.4TNF抗体实验结果显示,细胞因子调节通过凋亡和坏用度。研究显示,患者移植后复发酗酒的发生率为15%死使细胞死亡是促使和(或)维持乙醇性肝损害的标志,特别30%。这些数据可能偏低,因为很多患者并不承认又酗酒。是凋亡在临床和实验的ALD中非常显著。基于TNFa在对大部分终末期乙醇性肝病患者作出肝移植决定并不是在移肝损害中起重要作用的,学者们研究了TNFa抗体对动物慢植中心,而是由他们就诊的内科医师作出,因为绝大部分乙醇性乙醇暴露引起肝损害的抑制作用。Iimm等发现给大性肝硬化患者并不会主动要求肝移植。对肝移植患者的选择鼠中单独注射TNF-α抗体就能有效减轻慢性乙醇暴露引起的需要有一专家组共同研究,包括肝病专家、外科医师、心理专坏死和炎症。这些研究均提示,抑制TNF-a、其下游信号或家等。大多移植中心要求患者在肝移植前先接受6个月的戒Fas可能会减轻人类的ALD。最近一项报告显示,已酮可可碱酒去瘾治疗,移植后生存率明显提高,且术后患者再酗酒率较(一种抑制TNF产生的药物)可能对乙醇性肝炎患者有效。低。有活动性乙醇性肝炎的患者不是肝移植的适应证,因人类TNF-α单克隆抗体已被证实,对一些慢性炎症性疾病如为他们缺乏戒酒的证据并有很高的围手术期病死率。随着干克罗恩病及血管炎等有效,并已用于临床。有研究显示,人类细胞技术的发展和成熟,有可能彻底解决器官来源和异体移TNFa单克隆抗体能改善乙醇性肝炎患者肝功能指标。植排异反应这两大难题。TNF在介导肝脏脂肪变性和炎症中的作用仍有争论,且参考文献单独并不能引起乙醇性肝损害。其他的致炎细胞因子在]王吉耀涂传涛酒精性肝病的发病机制[]临床内科杂志2004,21(2):73-74急性乙醇相关肝损害的发病机制和(或)症状中起一定作用[2 Morgan MY, Sherlock S. Sex-related differences among 100 pater比如ALD患者的白细胞介素6和白细胞介素8水平都升高with alcoholic liver disease[ J] Br Med J, 1977, 1(6066): 939.94并和疾病严重程度相关。因此,TNFa抗体的治疗作用尚需3]Nens. Giraud V.BotE,a. Excess weight risk factor for alcoholic liver disease[ J]. Hepatology, 1997, 25(1): 1进一步研究。[4]Thiele GM, Worrall S, Tuma DJ, et al. The chem4.5抗氧化应激和肝细胞膜损伤乙醇诱导肝损伤部分是fects of malondialdehyde-acetaldehyde adducts[J]ClinRes,2001,25(5 Suppl ISRA):2185224s通过氧化应激发生的,其主要的氧化剂产自NADH的氧化和[5]白晓斌徐晓云,刘浩铁在酒精性肝病中的作用[].国外医学(或)细胞色素P4502E1。而且抗氧化剂包括S辅酶L甲医学地理学分册,2005,26(3):125-127[6]杨明杰,周建嫦,黄俊明,等,酒精性肝病发生机制研究进展硫氨酸和谷胱甘肽,能减轻氧化和抗氧化之间的失平衡。研[刀].中国公共卫生,2003,19(3):367-368究显示谷胱甘肽能改善肝功能生化指标但生存率无明显改7 Buchsbaum DG, Buchanan RG, Centor RM,cal. Screening for善。同样的也曾有过给予维生素E100/d,共3个月,但未buse using CAGE1991,115(10):774777能改善生化指标。[ 8] David A, Obaid S. Alcoholic hepatitis[J]. Clin Liver Dis,2006,10氧化应激,伴随乙醛蛋白吸收和脂质过氧化,可造成细2):219237[9] Lefkowitch JH. Morphology of alcoholic liver disease[ J].Clin Liver胞膜功能损伤,继而肝细胞损伤,是AID的特征。为使肝氧Dis,2005,9(1):3753消耗减少研究者们在乙醇性肝炎患者中试验了丙基硫氧嘧[10]中华肝脏病学会脂肪肝和酒精性肝病学组酒精性肝病诊断标啶的作用,但研究结果不确定。而且丙基硫氧嘧啶本身有肝[ Carithers RL Jr, Herlong HF, Diehl AM,a, Methylprednisolone ther毒性,因此这个药仍在试验中。研究者们也试验了其他抗氧:,m995640化复合物的作用,水飞蓟素近来被显示对乙醇性肝炎患者无[12] Mendenhall CI,Anms, Ganicia-Pont,a, Short-term and lon效,而S辅酶L甲硫氨酸的研究显示轻度有效。with alcoholics treated with oxandrolo-4.6促进肝脏再生乙醇性肝炎特征是肝细胞的损伤和死e and prednisolone[J]. N Engl J Med, 1984, 311(23):1[13] Christensen E, Gluud C. Glucocorticoids are ineffective in alcoholic亡,刺激肝细胞大量增殖的治疗是可行的。给乙醇性肝炎患hepatitis: a meta-analysis adjusting for confounding variables[ J].Gut者予胰岛素和胰高糖素治疗,胰岛素和胰高糖素被认为能刺995,37(1):113-118激肝再生。然而结果不满意且患者容易发生严重的低血糖。[14] Hill DB, Devalaraja R, Joshi-Barve S, et al. 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