合成水杨醛的工艺研究

海峡药学200年第21卷第6期药物合成合成水杨醛的工艺研究吴冰球,黄誉欢,庄淦升,黄忠强,杨浩亮(广东医学院药学院药学专业东莞523808摘要:以苯酚为原料,经蒹默尔郝曼( Reimer. Timmer)反应跋得水杨醛,是工壘生产水杨醛最蕾遍的方淒,文聿在逊行丁反复实验的基础上,对谜种才法的量佳实验升如反应叶闻,催化荆用量和50%NaOH的用量等行了分关键词:水杨醛; Remer- Tiemman反庄;合成中图分类号:TQ4604文献标识码:A文章编号:1006-3765(2009)060204Study of synthesize technology of salicylic aldehydeWU Bing-qiong, HUANG Yu-Huan, ZHUANG Gan-sheng, HUANG Zhong-qiang, YANG Hao-liang PharmacySchool, Guangdong Medical College, Dongguan 523808, ChinABSTRACT: The common method to produce the salicylic aldehyde is to use phenol as raw materials andthrough the Reimer-Tiemman reaction. The article analyzes the best experiment conditions such as reaction time,the quantity of the catalytic agents and the 50% NaOH, which is based on the experiment repeatedlyKEY WORDS: Salicylic aldehyde; The Reimer- Tiemman reaction: Synthetic as to synthesize水杨醛广泛用于医药农药和香料等行业是合成很多化以苯酚和氯仿为原料,在加入相转移催化剂三正丁胺的作用合物的一个重要中间体0。为了寻找高产率、成本低的合成下与50%的NOH进行反应,在NOH水溶液中氯仿首先方法,人们进行了广泛的研究并提出了很多合成方法。在众转化为二氯卡宾,与苯酚钠反应生苄叉二氯,然后迅速水解多合成水杨醛的方法当中很多都是大相径庭的其中以苯酚为醛,再经过后处理得到水杨醛。该方法其反应操作工艺为原料的 Reimer- Tiemman法最为普通。 Reimer- Terman反单原料价廉易得而且收率提高到483%口。其具体合成应利用苯酚,氯伤碱加热回流合成酚醛,但收率很低通常都路线如下:不会超过37%。本文是对 Reimer-Tiemman法进行了改进CHChCHONaoHHCI+cH乡正丁胺1实验部分本实验在加入苯酚量为94g氯仿量为40.5mL,反应温在三口烧瓶中加入(0.1mo)94g的苯胎和40.5m1的氯度为55℃-60℃(,此条件不变的情况下对催化剂用量,反仿与适量的催化剂三正丁胺后,开动电动搅拌器搅拌,在55应时间及氢氧化钠浓度进行了改进实验取得较好的进展60℃下滴加氢氧化钠在20min内加完,维续反应1.5h。2.1催化剂(三正丁胺)用量对水杨醛产率的影响:加入催化反应结束后用盐酸调pH值2~3,减压抽滤分离液相并用剩三正丁胺后可降低反应温度改变反应选择性,并通过抑乙腱萃取,合并油层加入无水硫酸钠干燥后抽滤,得到滤液,制副反应提高收率③。适当地增加催化剂的用量能比较明显藏去乙醚和氯仿后加入饱和亚硫酸氢钠振荡析出加成物。的提高反应液中的催化剂浓度,从而加快反应的进程。当催将此加成物用10%硫酸分解后用乙醚萃取合并乙醚液,干化剂达到一定量时,反应已经很充分快速的进行再加入催化燥后减压蒸馏得水扬醛(温度为78℃压强为58639P)。剂对反应的转化率和速率并没有多大的提高。综合考虑成结果与讨论中国煤化工065m1(约3%)作者简介:吴冰琼女1986-3-2,广东医学院本科生联累电话:率的CNMHG不同用量对水杨醛产7mL其产率分别为13412416422,E-ma:114228120@,cm3983%、45%、41.67%。04Strait Pharmaceutical Journal Vol 21 No 6 200922反应时间对水杨醛产率的影响:反应时间对产物有明显验获得了较为适宜的合成水杨醛的工艺路线:50%氢氧化钠的影响反应时间太短的话其反应不完全,将直接影响水杨的用量为12mL,反应时间为90min,氯仿为405mL,三正丁醛的产率.随着时间的延长收率不断升高,对于RT反应胺为催化剂的用量为065mL(约3%),在此条件下,水杨醛应需1h以上,我们发现当反应1.5h后,反应已接近平衡,再的收率达4833%反应条件温和,易于控制,副反应少,产廷长反应时间,水杨醛的收率增加的不多故取最佳反应时间品后处理简单产品质量稳定,存在很好的工业生产潜力,具为1.5h有较高的工业应用前景。2350%氢氧化钠用量对水杨醛产率的影响氢氧化钠是文献带水剂,带水剂用量的多少将直接影响水杨醛的收率。改变1) R. shuttleworth,JM. Fielder,D. Levin,U.sPat524881sp28氢氧化钠的用量,也将直接影响产品收率,氢氧化钠用量太1993,113-115低反应不完全;浓度太高产生碱剩余会增加一些副反应。(2)阮丽琴水杨醛合成方法U福建化工,200(2):3-3550%氢氧化钠用量为8mL、12mL、20mL其产率分别为(3强敏等,由苯酚制备水杨醛的实验研究U),武仅钢铁学院学报,50%、4833%4167%。所以本实验中,50%氢氧化钠的最995.18(2):186-1894)罗方明,辽宁化工,水杨醛生产工艺路线分析U〕.1992,(2):50佳用量为12mL。从以上结果我们可以看出,对 Reimer - Tiemman反应的改)闻軔,药物合成反应(第二版)(M).北京:化学工业出版社,进是合理的。用苯酚、氯仿直接合成水杨醛,通过一系列的试2007,152-153.药物经济学3种抗生素治疗下呼吸道感染的药物经济学分析郑宏强(广东公安边防总队深圳医院药剂科深圳518029)摘要:适用药物经济学原理比较3种扰生素治疗下呼吸道感梟的疗故和會用。方法田顾性调业我院2007年1月~2008年12月应用3种抗生纛治疗中重度下呼嗄還彪染的96例临病历,分析丁其瞒物利用及成本消耗情况。结果疗戴成本分析教明嘬拉西林/他啦巴坦具有艘好的疗成本比。结论哌拉西林/他唑巴煙具有楗好的疗数成本比。关键词:头孢噎肟;哌拉西林/他噎巴黑;左氧氟沙星;成本-数果分析;下呼道感染中田分类号:F4044文献标识码:A文章编号:10063765(200906-020503Analysis by pharmaceutical-economic principle to comparing the threeantibiotics in the treatment of lower respiratory tract infectionZHENG Hong- qiang( Guangdong Public security Border defense Unit Hospital, Shenzhen, Guangdong, 518029,China)ABSTRACT: OBJECTIVE By using pharmaceutical-economic principle to comparing the curative effect and costof three antibiotics in the treatment of lower respiratory tract infection METHODS Retrospective sample of 96severe lower respiratory tract infection cases during the period of Jan 2007 to Dec. 2008 was investigated and theadministration of medicine and the cost-effectiveness were analyzed RESULts Cost-effectiveness analysis showsthat piperacillin/tazobactam have better ratio of effectiveness to cost. coNcLUSion Piperacillin/tazobactamhave better ratio of effectiveness to costKEY WORDS: Ceftizoxime: Piperacillin/tazobactam; Levofloxacin; Cost-effectiveness; Lower respiratory tract infection中国煤化工作者简介:郑宏强男(19745-),毕业于上海医科大学,硕士学位CNMHG氧氟抄星对常见的临职称:主管药师,从事临床药学工作。联系电话:13530512707,E床致病菌都有强大的活性对多种内酰胺酶稳定不良反应