聚普瑞锌的合成

化学T.程|装备。2010年第5期18Chen1cal Engineering & Eu11pment”' 2010年5月聚普瑞锌的合成张清彦，陈水库，霍萃萌(郑州大学化学系，河南郑州450000)摘要:以β-内氨酸为原料，与0-乙基黄原酸甲酯合成_ _氢-1, 3~噻唑-2, 4-二酮， 再与L~组氨酸开环酰化得L-肌肽，最后与醋酸锌络合得到聚普瑞锌，总收率58.6%。关键词:聚普瑞锌: L-肌肽:合成:聚普瑞锌(polaprezinc) 化学名为L-肌肽锌，54.1%，但本反应采用基团保护、活化，反应过程是由日本Hamari化学股份有限公司和Zeria制药公相对较繁琐，生产成本较高。后有文献2以L-组氨司联合开发的-种抗溃疡病新药,可加速慢性胃溃酸和氰乙酸乙酯为原料,经过氨解反应得到N~氰乙疡的愈合，并能刺激上皮细胞增殖"。酰-L-组氨酸，然后催化加氢得到L-肌肽, L-肌肽的1合成路线合成总收率62.7%，但本反应需高压加氢，不利于聚普瑞锌为L肌肽和锌的复合物，故聚普瑞锌操作;同时需用到剧毒的氰化物，不利于环保。本的合成过程可以分解为L-肌肽的合成和L-肌肽与研究参考相关文献B.45)，以β-丙氨酸为原料，与锌盐的络合过程。文献"用B-丙氨酸与邻苯二甲酸0-乙基黄原酸甲酯合成二氢-1, 3-噻唑-2, 4二酮，酐酰化反应，然后与L-组氨酸缩合生成邻苯二甲酰再与L-组氨酸开环酰化得L-肌肽,最后与醋酸锌络Bβ-丙氨酸_L_组氨酸，再经水合肼肼解得到L-肌肽，合得到聚普瑞锌,总收率58.6%,纯度99.2%(HPLC最后L~肌肽与醋酸锌络合得到聚普瑞锌，总收率法)，收率较高，操作简便，适用放大制备。HgCH2CO PgSCH HoOC. COOH .b(CH.C) 2b0CB,0H HuoE2实验部分(100ml) 和正已烷(50ml)洗涤，室温减压干燥，2.1 N-丙酸-0-乙 基硫代氨基甲酸酯(3)得白色固体3 (114.5g, 92.1%) , mp: 71~74C.0-乙基黄原酸甲酯(104.7g, 0.77mol) 和氢氧2.2 _氢-小, 3~噻唑_2， 4-二酮(4)化钠(28.0g, 0.7mol)加至甲醇( 1300ml )和水( 28ml)| (106.2g, 0.6mol)加入乙酸乙酯 (1090ml)中，搅拌，加入2 (62.3g. 0.7mol)， 升至4SC反.中,宁60.2g, 0.96mol),应5h,冷至室温，缓慢滴加浓盐酸(70m),滴毕，室温H中国煤化工_00ml) 中，搅拌有白色沉淀生成，减压蒸除甲醇，加水(450ml)20miCN M H G用545mlx2乙酸和止己烷l 300ml),室温搅拌2h,过滤，滤饼用水乙酯萃取，台并有机相，减压蒸除乙酸乙酯,加乙张清彦:聚普瑞锌的合成19醚(545ml),搅拌,过滤，室温减压干燥3h,得白干燥s,得白色粉末(100.3g, 86.9%), 纯度: 99.2%色固体4 (68.5g, 87.2%), mp: 85.5~89.5C.(HPLC法)。元素分析，'HNMR确证结构。2.3 L-肌肽 (5)L-组氨酸(85.3 g, 0.55mol) 加入冰水(600m!)参考文献中，搅拌,用30%四乙基氢氧化铵调pH至9.0, .4(65.5g,0.5mol)溶于乙醇(500ml) 中，将此溶液[1]庞华，张君仁，少瑞琪,周学锋.新型抗溃疡缓慢加入反应体系中，搅拌，并用四乙基氢氧化铵药一肌肽锌的合成[].山东医药工业，1992;维持pH在9.0左右，反应2h.用乙酸调pH值至.11 (4): 15-164.2，搅拌20min后，用30%四乙基氢氧化铵调pH[2]李春荣，许忠良，王辉.天然抗氧化剂L-肌肽值至8.0,减压浓缩至干,加无水乙醇(1500ml),搅的合成研究[J].华南师范大学学报，自然科学拌2h,抽滤，滤饼用无水乙醇(200ml) 和乙醚版，2007: (2): 89-92(100ml)洗涤，50C减压干燥5h,得白色结晶5[3] Fredric J V.Lcarnosine[P].US4359416,1982.(95.0g, 84.0%) , mp: 252~ -254C.[4] Fredric J V,Stanley J. A simple and eficient2.4聚普瑞锌(1)synthesisof氢氧化钠(90.4g, 0. 4mol)加入甲醇(5000ml)L-camosine[J]J.Org.Checm,983,48,392-393.中，搅拌，加5 (90.4g, 0. 4mol).将醋酸锌二水[$]DevduttC.,SupreabhatR..An物(87.8g, 0.4mol) 溶解于甲醇(1500ml)中，加efficient,one-potriton-B catalyzed synthesis of入反应溶液中，搅拌,有白色沉淀生成.滴加完毕,0- alkyl-methyl搅拌2h,然后静置2h抽滤，滤饼用水(1400ml)dithiocarbonates[J].Monatsheftefur洗涤。将滤饼加入甲醇(1500ml)和水(1500ml)chemie,2006,137,1219-23中，加热回流30min,冷至室温，过忠，50个减压(上接第8页)从图7~图9可知，真空度先随着实验时间的收液的工况下能持续120 min.增加而减小，到80 min后逐渐增大。按真空度小于(3)乙二胺/磷酸溶液作为硫酸厂尾气脱硫回600 mmHg持续时间为标准，通饱和水蒸气工况下收的吸收剂，经过实验验证是可行的。脱硫解吸过时间最长，其次是通空气、不通空气工况。高温水程中乙二胺因形成热稳态盐而不可再生的解决方蒸汽为溶液提供热量,提高富胺液的解吸率。因此，案有待进-一步研究。从解吸塔出口混合气中SO2浓度和真空泵所需真空度两因素考虑，通饱和水蒸汽为最佳工况.从表1中可知，通100七饱和水蒸汽条件下，亚硫酸被氧化形成硫酸根的量最小，占吸收SOr形[1]郝吉明，王书肖，陆永琪，编著.燃煤二氧化成的阴离子量的30%。因此，为保证解吸出口SO2硫污染控制技术手册.化学工业出版社，体积分数达到8 %，在脱硫解吸过程中，需补充新[2]吴忠标，谭天恩.石灰石灰石湿法脱硫中添加鲜吸收液，同时排除部分贫胺液。剂的研究。中国环境科学，1995; 15 (6):4结论438-442.(1)在乙二胺浓度03 mol/L、 pH=7.I、 烟道[3]蒋利桥，陈恩鉴.可回收硫资源的烟气脱硫技气G=3.6 m2/m、LG=0.8~1.0 Um'、吸收温度40~术概述[]工业锅炉, 2003; (1): 46.50 C、解吸温度100~105 C工艺参数条件下，乙佃勺排放控制技术的二胺湿法脱硫的脱硫率达到98 %，SO2 出口浓度低中国煤化工: (6); 7-13.于200 mg/m'.[$]MYHCNMHG体so2的缺陷(2)通过真空泵提供一-定真空度条件下，解I]. 磷酸工业, 1995; (3): 40-42. .吸塔出口SO2浓度能达到8 %，且在不补充新鲜吸